Воздействие на слизистую оболочку полости рта антигена может стимулировать развитие иммунной толерантности. Неизвестно, может ли пероральная инсулинотерапия вызывать развитие иммунной толерантности у детей, генетически предрасположенных к сахарному диабету 1 типа (СД1).
В данном исследовании учёные оценивали наличие иммунного ответа и нежелательных явлений, связанных с пероральным приёмом инсулина у детей, отнесённых в группу риска и генетически предрасположенных к СД1, без аутоантител.
С 2009 по 2013 г. в Германии, Австрии, Соединенных Штатах Америки и Великобритании,было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое , фазы 1/2, пилотное клиническое исследование с повышением доз Pre-POINT. . В него отобрали 25 детей без аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы в возрасте от 2 до 7 лет с наличием сахарного диабета 1 типа в семейном анамнезе и генотипически восприимчивым главным комплексом гистосовместимости человека (HLA) II класса. Наблюдение завершилось в августе 2013 г.
Дети были рандомизированы в группы, получающие пероральную терапию инсулином (n=15) или плацебо (n=10) один раз в день в течение 3-18 месяцев. Девять детей получали инсулин с повышением дозы от 2,5 до 7,5 мг (n=3), от 2,5 до 22,5 мг (n=3) и от 7,5 до 67,5 мг (n=3) после 6 месяцев; 6 детей получали дозу только 22,5 мг (n=3) или 67,5 мг (n=3).
Оценивался, иммунный ответ на инсулин, измеренный по уровню IgG в сыворотке и IgA в слюне, связывающимся с инсулином, а также реакция пролиферации CD4+ Т-лимфоцитов в ответ на инсулин.
Повышение связывания IgG и инсулина, Ig A слюны и инсулина или реакция пролиферации CD4+ Т-лимфоцитов в ответ на инсулин были выявлены у 2 из 10 (20% [95% ДИ 0,1%-45%]) детей, получавших плацебо,у 1 из 6 (16,7% [95% ДИ 0,1%-46%]) детей, получавших 2,5 мг инсулина, у 1 из 6 (16,7% [95% ДИ 0,1% - 46%]) детей, получавших дозу 7,5 мг, у 2 из 6 (33,3% [95% ДИ 0,1%-71%]) детей, получавших дозу 22,5 мг, и у 5 из 6 (83,3% [95% ДИ 53%-99,9%]) детей, получавших дозу 67,5 мг (р=0,02). Инсулин-опосредованный ответ Т-лимфоцитов, отражал регуляторные функции Т-лимфоцитов после перорального введения инсулина. Гипогликемии, ответа IgE на инсулин, аутоантител к глутаматдекарбоксилазе,инсулинома-ассоциированного антигена или сахарного диабета зафиксировано не было. Нежелательные явления были выявлены у 12 детей, получавших инсулин (67 случаев), и у 10 детей из группы плацебо (35 случаев).
В данном пилотном исследовании с участием детей с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа ежедневный пероральный приём 67,5 мг инсулина в сравнении с плацебо приводил к развитию иммунного ответа без гипогликемии. Таким образом, эти наблюдения подтверждают необходимость проведения исследований фазы 3 для определения способности инсулина при пероральном введении препятствовать развитию аутоиммунитета против островкового аппарата и развитию сахарного диабета у таких детей.