Частота сердечных сокращений плода в третьем триместре беременности позволяет прогнозировать фенотип и мутационный груз при синдроме удлинения интервала QT 1 типа

Ранняя диагностика и стратификация рисков имеют важное клиническое значение при синдроме удлинённого интервала QT, однако данных относительно генетических особенностей этого синдрома у плода очень мало. Авторы исследовали частоту сердечных сокращений (ЧСС) плода в третьем триместре, записываемую по стандартной методике в условиях женской консультации, как возможный маркер генотипа и фенотипа синдрома удлинённого интервала QT.

В настоящем исследовании включены данные по 184 плодам из двух популяций с обнаруженным синдромом удлинённого интервала QT у матерей с расщеплением p.Y111C и p.R518X (74 не-носителей и 110 носителей мутации KCNQ1, из них 13 носителей двойной мутации). Анализ генотипа на основании генеалогии выявил значимую связь между ЧСС плода, генотипом и фенотипом. Средние значения ЧСС плода в третьем триместре до родов, зафиксированные в акушерских записях (недели гестации 29-41), были ниже с каждой добавленной мутацией (без мутаций 143±5 уд/мин, с единичной мутацией 134±8 уд/мин, с двойной мутацией 111±6 уд/мин, р<0,0001). Также ЧСС плода была ниже у пациентов с симптомами в сравнении с бессимптомными носителями мутации (122±10 уд/мин в сравнении с 137±9 уд/мин, p<0,0001). Была зафиксирована сильная корреляция между ЧСС плода и ЧСС после рождения (r=0,700, p<0,001), а также длиной интервала QT после рождения (r=-0,762, p<0,001). В многофакторной модели генотип плода объяснял большинство случаев отклонения ЧСС (-10 уд/мин на добавленную мутацию, р<1,0×10-23). Симптомы аритмии и факт внутриутробного воздействия бета-блокаторов позволяли прогнозировать -7 уд/ин, p<0,0001.