Несмотря на существование в клинической практике более 100 лекарственных средств (ЛС) для противоопухолевой терапии, эффективность большинства из них недостаточна, спектр онкологических заболеваний, чувствительных к химиотерапии, ограничен. По этой причине остается актуальным вопрос о разработке новых противоопухолевых препаратов, эффективных при различных проявлениях злокачественного процесса, в том числе с приобретенной лекарственной чувствительностью. В связи с этим решение о продвижении нового вещества с противоопухолевой активностью на клинические испытания принимают на основании критериев, входящих в доказательную базу доклинического исследования. К ним относятся:
■ значимая противоопухолевая активность in vivo;
■ избирательная цитотоксичность in vitro (для водорастворимых агентов);
■ новый механизм действия;
■ новая мишень для терапии;
■ преодоление или отсутствие перекрестной лекарственной устойчивости.
Кандидатами потенциальных противоопухолевых препаратов для клинического изучения считают ЛС, проявляющие значимую избирательную антипролиферативную активность на адекватных доклинических моделях. В настоящее время общепринята методика последовательного определения двух основных доклинических критериев эффективности:
■ избирательной цитотоксичности на клетках сигнальных опухолей человека in vitro под контролем пороговой величины ингибирую-щей концентрации (ИК);
■ противоопухолевого действия in vivo на прогностически значимых опухолевых моделях под контролем порогового уровня и длительности торможения роста опухоли (ТРО) и/или увеличения продолжительности жизни (УПЖ) мышей.
Оценке цитотоксичности подлежат только водорастворимые ЛС из-за ложноположительного ответа при механическом контакте с поверхностью клетки. Для водонерастворимых ЛС выполняют только исследование in vivo. В качестве моделей in vivo используют сингенные опухолевые системы с генерализованным и солидным характером роста, в том числе с приобретенной лекарственной устойчивостью.