Лебедев И.Н.
4.1. ВВЕДЕНИЕ
Хромосомным болезням отводится существенное место в структуре наследственной патологии человека. Аномалии хромосомного набора являются причиной ранней остановки развития и внутриутробной гибели в среднем 50-60% зародышей в первом триместре беременности. Примерно 5-7% мертворождений обусловлены хромосомным дисбалансом, а частота хромосомных нарушений у детей с множественными ВПР достигает 40%. Среди новорожденных частота хромосомных аберраций составляет 0,6-1,0%, при этом около половины из них составляют анеуплоидии. В постнатальном онтогенезе хромосомный дисбаланс играет заметную роль в этиологии умственной отсталости, бесплодия, привычного невынашивания беременности, в развитии злокачественных новообразований. Пациенты с такими формами патологии формируют группы риска и должны быть обследованы с помощью цитогенетических методов исследования. Основные показания для проведения цитогенетической диагностики:
1. Нарушение репродуктивной функции неясного генеза у мужчин и женщин:
• спонтанные аборты в разных сроках (2 и более), мертворождения или рано умершие дети;
• первичная аменорея;
• мужская и женская стерильность при исключении гинекологической патологии у женщин.
2. Наличие у ребенка множественных ВПР.
3. Задержка умственного и физического развития ребенка.
4. Подозрение на хромосомную болезнь по клинической симптоматике.
5. Подозрения на синдромы, характеризующиеся хромосомной нестабильностью (учет хромосомных аберраций и сестринских хроматидных обменов).
6. Гемобластозы и онкологические заболевания.
7. Пренатальная и преимплантационная диагностика в супружеских парах повышенного генетического риска.
8. Оценка мутагенных воздействий.
Круг задач, с которыми приходится сталкиваться при проведении цитогенетического анализа в перечисленных ситуациях, отличается довольно большим разнообразием. Безусловно, в значительной степени это связано с широким спектром числовых и структурных аномалий хромосом, обусловливающих возникновение хромосомных болезней и требующих применения разнообразных методов детекции. Однако существуют и определенные трудности и ограничения при проведении цитогенетического анализа, связанные как с проблемами получения качественных препаратов хромосом, так и с уровнем разрешения световой микроскопии, ограничивающим идентификацию микроструктурных хромосомных аберраций. Соответственно, в каждом диагностическом случае возникает вопрос о выборе наиболее информативного способа исследования кариотипа. Целью настоящей главы является характеристика существующих методов цитогенетической диагностики хромосомных болезней, их областей применения, разрешающих возможностей и ограничений.