Распространённость мутаций BRAF, NRAS, и p16CDKN2A при прогрессировании
меланомы изучена недостаточно. Авторы из Италии исследовали частоту и распределение
мутаций этих генов в меланомной ткани. Результаты они опубликовали в журнале "Journal of Clinical Oncology".
Всего был исследован 291 образец опухолевой ткани у 132 больных
меланомой. В анализ включены парные образцы первичных меланом (n=102), синхронных и асинхронных
метастазов от одних и тех же больных (n=165).
Образцы ткани подвергали мутационному анализу (автоматическое секвенирование дезоксирибонуклеиновой
кислоты). Вторичные поражения включали лимфатические узлы (n=84), кожу (n=36), висцеральные
органы (n=25) и головной мозг (n=44).
Мутации BRAF/NRAS идентифицированы в 58% первичных меланом (43%
BRAF; 15% NRAS), в 62% случаев - в лимфатических узлах, в 61% случаев -
в подкожной жировой клетчатке, в 56% случаев - во внутренних органах и в
70% случаев - в головном мозге. Мутации наблюдались в 63% метастазов (48% BRAF;
15% NRAS). В случае прогрессирования первичной меланомы выявлено статистически
недостоверное повышение частоты мутаций. В парных образцах тканей в лимфатических
узлах (соответствие 93%) и метастазах внутренних органов (соответствие 96%)
отмечено схожее распределение мутаций BRAF/NRAS при сравнении с первичными
меланомами, в то время как в метастазах головного мозга и кожи сходство было
менее выраженным и составило 80% и 75% соответственно. Это позволяет предположить,
что у некоторых больных появляются субклоны. Мутации p16CDKN2A идентифицированы
в 7 и 14% случаев первичных меланом и метастазов с низкой степенью соответствия
(31%) между первичной и вторичной опухолью.
Для эффективной таргетной терапии необходимо оценивать спектр и
распределение изменений в молекулярных мишенях у больных меланомой. Полученные данные
о распространённости мутаций BRAF/NRAS/p16CDKN2A в парных образцах опухолевой
ткани помогут в лечении меланомы.