Указатель описаний ЛС
Ипратропия бромид Окситропия бромид** Тиотропия бромид Тровентол
M-холиноблокаторы (МХБ) были одними из первых средств, используемых для лечения бронхообструк-тивного синдрома. В настоящее время терапевтические возможности этих препаратов у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) существенно расширились благодаря появлению препаратов длительного действия.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Из пяти известных сегодня подтипов М-холино-рецепторов для регуляции тонуса бронхов наибольшее значение имеют следующие.
■ М1-подтип - рецепторы парасимпатических ганглиев. Их активация сопровождается ускорением передачи нервного импульса.
■ М2-подтип - рецепторы парасимпатических пост-ганглионарных волокон. При активации рецепторов этого подтипа прекращается высвобождение аце-тилхолина, т. е. эти рецепторы осуществляют торможение в парасимпатических нервных волокнах. Селективная активация этого подвида холиноре-цепторов in vivo вызывает уменьшение на 80% выраженности бронхоспазма, индуцированного повышенной активностью блуждающего нерва. Блокада М2-рецепторов приводит к увеличению выраженности бронхоконстрикции в 5-10 раз.
■ М3-подтип - рецепторы поверхности мышечных клеток бронхов. При активации этих рецепторов происходит сокращение мышечного слоя бронхов. Атропин и ипратропия бромид неселективно блокируют все три подтипа М-холинорецепторов в бронхах. При этом за счет блокады М2-рецепторов эффективность этих средств ниже, чем могла бы быть. Более новый тиотропия бромид отчасти лишен этого недостатка. Он, как ипратропия бромид, является антагонистом всех трех подтипов холинорецепторов. Однако если время T1/2 для связи с М1- и М3-рецепторами у тиотропия бромид составляет 14,6 и 34,7 ч соответственно, то для М2-рецепторов эта величина равна всего лишь 3,6 ч. Таким образом, тиотропия бромид обладает временной селективностью по отношению к М1- и М3-подвидам холинорецепторов. Кроме того, высокая продолжительность связи этого препарата с холинорецепторами позволяет использовать его один раз в сутки, что существенно удобнее, чем использование ипратропия бромида 3-4 раза в день.