ВВЕДЕНИЕ
АГ является распространенным заболеванием, охватывающим более 1 млрд человек во всем мире, при котором систолическое АД составляет по меньшей мере 140 мм рт.ст. и диастолическое АД - по меньшей мере 90 мм рт.ст. Перед началом терапии АГ важно определить ее причины, например альдостеронпродуцирующие аденомы, встречающиеся приблизительно у 5% людей с АГ. Раньше было трудно обнаружить некоторые узлы на традиционных КТ, поскольку они очень мелкие. Однако теперь они легко обнаруживаются и удаляются операционным путем, полностью излечивая АГ. Генотипирование мутаций, связанных с аль-достеронпродуцирующими аденомами, желательно использовать для лечения так, как указано в табл. 26.1.
Таблица 26.1. Генетические мутации, связанные с аденомами, продуцирующими альдостерон
Сообщалось, что при альдостеронпродуцирующих аденомах найдены мутации в участке KCNJ5 и возможные мутации, связанные с потерей функции, в ATP1A1 и ATP2A3 |
Мутации KCNJ5 распространены при альдостеронпродуцирующих аденомах, когда появляются образования, напоминающие клетки, секретирующие кортизол в надпочечниках, но отсутствуют гломерулоподобные клетки, секретирующие альдостерон |
Последовательность экзома в 10 зонах гломерулоподобных альдостеронпродуцирующих аденом идентифицировала девять соматических мутаций либо в аденозинтрифосфат 1А1, кодируя α-субъединицу + Na+, K+-аденозинтрифосфатазы либо CACNA1D, кодируя Cav1.3 |
Мутации ATP1A1 вызывают внутренние изменения в физиологических условиях, а мутации CACNA1D - сдвиг зависимого от напряжения стробирования до более отрицательного напряжения |
Многие альдостеронпродуцирующие аденомы с этими мутациями были менее 1 см в диаметре и просматривались при обычном снимке надпочечников |
Признание различного генотипа и фенотипа для этого множества альдостеронпродуцирующих аденом могло бы облегчить диагностику (Azizan et al., 2013) |
ГЕНЫ И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ
Возрастает интерес к генам, связанным с гипертензией. Генетические факторы участвуют в 40-50% случаев предрасположенности человека к гипертензии. Многочисленные генетические локусы связаны с систолическим и диастолическим АД у европейцев. Широкомасштабные исследования генома пульсового давления и среднего АД покажут новые генетические пути, лежащие в основе изменения АД, некоторые из них могут дифференциально влиять на систолическое и диастолическое АД. АГ широко распространена и провоцирует более тяжелые проявления сердечно-сосудистых заболеваний у афроамериканцев, чем в любой другой этнической группе США.
Предыдущие исследования генома дали мало доказательств наличия генов, определяющих АГ. До сих пор в большинстве исследований по обнаружению генов участвовали люди европейского происхождения. В ходе широкого исследования, в котором приняли участие около 30 000 афроамериканцев, было обнаружено четыре новых вариации генов, связанных с артериальным давлением, они же связаны с АД в других популяциях (Franceschini et al., 2013). Хотя неизвестно, как гены регулируют АД, полученные результаты способствуют лучшему пониманию причин АД, что может привести к будущему открытию точек воздействия ЛС при АГ и могут служить руководством для лечения. Авторы исследования проводят дополнительные исследования, чтобы определить, реагируют ли четыре гена на существующие препараты от АГ. Генетические сигнатуры АД и гипертензии представлены в табл. 26.2.