ГЛАВА 08. ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИХ НА ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ПУТИ

β-АДРЕНОСТИМУЛЯТОРЫ

          Первым адреностимулятором, применявшимся в качестве бронходилататора, был адреналин^♠, который вошёл в клиническую практику ещё в начале XX в. и до сегодняшнего дня сохранил своё значение в качестве средства для купирования угрожающих жизни эпизодов бронхообструкции. Другой неизбирательный симпатомиметик - эфедрин, стали применять для терапии БА с 1924 г. Наконец, в 1940-х годах появился первый избирательно стимулирующий β-адренорецепторы препарат - изопреналин. Опыт использования этих препаратов показал, что средства, воздействующие как на β₂-, так и на β₁-подвиды адренорецепторов, представляют существенную опасность при применении у больных. Поэтому с середины 1960-х годов разработка новых β-адреностимуляторов шла в направлении создания препаратов с более селективным воздействием на β₂-адренорецепторы (сальбутамол), а также с более продолжительным бронхолитическим действием (формотерол, салметерол). Селективные препараты несколько уступают изопреналину по выраженности бронхолитического действия, но более безопасны.

β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

          β₂-Адренорецепторы представляют собой трансмембранные рецепторы, связанные с регуляторными G-протеинами. В основе их структуры лежит полипептидная цепочка из нескольких сотен нуклеотидов. Строение β₁- и β₂-адренергических рецепторов гомологично на 48,9%. Рецептор образует в клеточной мембране гидрофобный участок, состоящий из семи трансмембранных доменов. N-терминальный участок находится вне клетки, С-терминальный - в цитоплазме. Структура, отвечающая за взаимодействие с агонистом, располагается на наружной поверхности клетки. Внутри неё рецепторы связаны с регуляторными G-протеинами различных типов. G-протеины взаимодействуют с аденилатциклазой, которая отвечает за синтез вторичного мессенджера - циклического аденозинмонофосфата (цАMФ) [3].