Фармакокинетические процессы - всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация и выведение - связаны с проник- новением ЛВ через биологические мембраны (в основном через цитоплазматические мембраны клеток) и через межклеточные промежутки.
Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны: пассивная диффузия, перенос веществ через мембраны c помощью транспортных систем (активный транс- порт, облегченная диффузия) (рис. 1-1), пиноцитоз.
Пассивная диффузия. Путем пассивной диффузии вещества про- никают через мембраны по градиенту концентрации (если концентрация вещества с одной стороны мембраны выше, чем с другой, вещество перемещается через мембрану от большей концентрации
к меньшей). Этот процесс не требует затраты энергии. Поскольку биологические мембраны в основном состоят из липидов, через них, как правило, легко проникают незаряженные соединения, хорошо растворимые в липидах, т.е. липофильные неполярные вещества. При этом пассивная диффузия веществ через липиды зависит от их относительной липофильности, т.е. коэффициента распределения веществ между органическим растворителем и водой. Как правило, вещества с высоким коэффициентом распределения проникают через липиды мембран лучше веществ с низкими значе- ниями этого коэффициента. Заряженные соединения, хорошо рас- творимые в водной среде и малорастворимые в липидах, т.е. гидрофильные полярные вещества непосредственно через липиды мембран практически не проникают.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 1-1. Основные способы проникновения веществ через биологические мем- браны
Многие ЛВ являются слабыми кислотами или слабыми основа- ниями, т.е. слабыми электролитами. В водной среде такие вещества частично ионизированы. Поскольку путем пассивной диффузии через двойные липидные слои мембран легко проходят только неионизиро- ванные молекулы, проникновение слабых кислот и слабых оснований через мембраны зависит от степени их ионизации.