7.1. РОЛЬ ФАКТОРОВ РОСТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТЕОАРТРОЗА
Различные факторы роста играют важную роль в физиологии сустава. Их принято называть анаболическими цитокинами. Из всех факторов роста наиболее подробно изучен IGF. IGF в большом количестве содержится в сыворотке крови и имеет ряд общих свойств с инсулином. IGF-1 способен стимулировать синтез протеогликанов хондроцитами и значительно угнетать катаболические процессы в суставном хряще. IGF-1 - главный анаболический стимул для синтеза протеогликанов хондроцитами, присутствующий в сыворотке крови и синовиальной жидкости.
Предполагают, что IGF-1 попадает в синовиальную жидкость из плазмы крови. Кроме того, нормальные хондроциты продуцируют IGF: экспрессия IGF-1 и IGF-2 обнаружена в синовиальной оболочке и хряще больных остеоартрозом. В нормальном хряще IGF-1 не обладает
митогенными свойствами, однако способен стимулировать пролиферацию клеток в поврежденном матриксе, что свидетельствует о его участии в репаративных процессах.
Эффекты IGF-1 и IGF-2 контролируются различными IGF-связывающими белками (IGFBP), которые также вырабатываются хондроцитами. IGFBP могут выполнять функцию переносчика, в том числе обладают блокирующей IGF активностью. Изолированные из суставного хряща больных остеоартрозом хондроциты вырабатывают избыточное количество IGFBP, что свидетельствует о блокировании ими эффектов IGF.
Показано, что хотя синтез IGF-1 в хряще при остеоартрозе возрастает, хондроциты слабо реагируют на стимуляцию IGF-1. Оказалось, что этот феномен связан (по крайней мере частично) с повышением уровня IGFBP. IGFBP имеют высокое сродство к IGF и являются важным биомодулятором его активности. К настоящему времени изучено семь типов IGFBP. При этом установлено, что нарушение регуляции IGFBP3 и IGFBP-4 играет важную роль в патогенезе остеоартроза.