Научно-технический прогресс способствует снижению интенсивности воздействия производственных факторов. Следствие этого - уменьшение количества острых форм профессиональных дерматозов и острых токсических реакций кожи. Однако увеличивающееся многообразие воздействующих на организм химических, физических и биологических факторов вызывает изменение клинической картины и течения аллергических дерматозов (Кубанова А.А., 2004; Измеров Н.Ф., 2008).
ПАТОГЕНЕЗ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ДЕРМАТОЗОВ
Кожа выполняет роль механического барьера и функцию иммунной защиты. В этиологии профессиональных аллергических дерматозов основное значение имеет длительное воздействие экзогенных ксенобиотиков.
У больных экземой выявлены нарушения иммунных реакций: угнетение Т-клеточного иммунитета, изменение количества простагландинов и циклических нуклеотидов. Иммунодепрессия как фактор, поддерживающий хроническое аллергическое воспаление у больных экземой, проявляется также дисиммуноглобулинемией с повышением концентрации IgЕ и IgG и снижением IgA и IgM. Наблюдают угнетение киллерной субпопуляции Т-лимфоцитов, повышение количества рецепторов к интерлейкину-2 (ИЛ-2) и увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов, что коррелирует с тяжестью заболевания и распространенностью кожных высыпаний. Формируется хронический экзематозный процесс с повышенной эскпрессией изоантигенов HLA-DR, недостаточностью функционирования CD4+ и CD8+ Т-клеток, играющих ключевую роль в иммунных реакциях кожи. В иммунном ответе участвуют и тучные клетки. Макрофаги катаболизируют антиген с образованием молекулярных структур, представляемых в дальнейшем лимфоцитам. Антигенная стимуляция вызывает активное совместное взаимодействие макрофагов, тучных клеток, Т- и В-лимфоцитов с участием ферментов клеточных органелл. Важная роль в развитии аллергических реакций замедленного типа, характерных для профессиональных аллергических заболеваний кожи, принадлежит медиаторам клеточного иммунитета - лимфокинам, синтезируемым в лимфоцитах и высвобождаемых при специфической и неспецифической активации. В иммунной реакции участвуют следующие лимфокины: митогенный фактор (стимулирует митоз), ИЛ-1 (стимулирует пролиферацию лимфоцитов), фактор макрофагального генеза, Т-ростковый фактор и продуцируемый Т-хелперами ИЛ-2.
Методом непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами серий ОКТ4 и ОКТ6 с применением частиц золота и электронной микроскопии изучены антигенные детерминанты мембраны эпидермальных клеток Лангерганса. Полученные результаты подтверждают, что человеческие клетки Лангерганса реагируют с моноклональными антигенами ОКТ и их можно дифференцировать по антигенным детерминантам. Нейтрофилы активно участвуют в удалении продуктов, образуемых в процессе В-клеточных иммунных реакций, вызывают повреждение и аллергическое воспаление тканей. Поскольку их гранулы богаты протеолитическими и гидролитическими ферментами, нейтрофилы способны разрушать ксенобиотики и метаболиты. В аллергическом воспалении участвуют базофилы: при взаимодействии антигенов с фиксированными на поверхности клеток IgE из внутриклеточных гранул высвобождаются медиаторы (гистамин, медленно действующая субстанция анафилаксии, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, фактор активации тромбоцитов и др.). Медиаторы способствуют развитию воспалительной реакции. Эозинофилы выступают как антагонисты базофилов, противодействуя эффекту гистамина и разрушая медленно реагирующее вещество анафилаксии. Таким образом, в развитии аллергического воспаления задействованы клетки иммунной системы.
РОЛЬ СИСТЕМЫ ОКСИДАНТЫ-АНТИОКСИДАНТЫ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ АЛЛЕРГОДЕРМАТОЗОВ
Изучение системы оксиданты-антиоксиданты у больных профессиональными аллергическими дерматозами выявило гиперактивацию процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ), участие окислительной системы. Гиперактивация процессов свободного ПОЛ происходит на фоне снижения антиокислительной активности: снижения уровня альфа-токоферола, ретинола, каталазы, трансферрина и повышения уровня супероксидисмутазы, что связано с дисбалансом этой системы. Вместе с тем, выражены изменения и радикального механизма повреждения ДНК, в основе которых лежит способность свободных радикалов вызывать разрывы сахарофосфатных и гликозидных связей в ДНК, включая однонитевой и двунитевой разрывы.
Процесс повреждения ДНК оценивается по образованию антител к одноцепочной ДНК и нуклеосоме по методике иммуноферментного анализа. Накопление продуктов свободного радикального окисления оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны, нарушая функции иммунокомпетентных клеток.
У больных профессиональными аллергодерматозами определяются выраженные изменения показателей ПОЛ и процессы повреждения ДНК.
ДИАГНОСТИКА ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ДЕРМАТОЗОВ
В диагностике аллергодерматозов применяют аллергологические кожные тесты, иммунологические исследования in vitro, цитохимические и биоинженерные методы.