Значение эндотелиальной дисфункции как критерия стратификации риска облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей широко обсуждается. Перспективным является поиск возможных генетических предпосылок развития эндотелиальной дисфункции у больных ОААНК.
Ген эндотелиальной NO-синтазы признается многими авторами важным в развитии ЭД и атеросклероза. NOS-3 участвует в синтезе NO эндотелием и, следовательно, в регуляции сосудистого тонуса, кровотока и артериального давления. В ряде экспериментальных работ подтверждена связь полиморфизма гена NO-синтазы 3 типа с течением и прогрессированием атеросклероза.
По данным Л.В. Ефремовой с соавт. (2010), фрагменты внеклеточной ДНК постоянно поступают в кровоток в результате апоптоза клеток организма и могут влиять на синтез NO. Выявлено, что образцы внеклеточной ДНК больных гипертонией и атеросклерозом снижали количество NO в клетках и среде по сравнению с контролем в 1,3-26 раз, причем величина эффекта коррелировала с содержанием CG-богатых последовательностей.
При генотестировании в группе здоровых добровольцев выявлено, что «аа» генотипу соответствует максимальный уровень базального NO, у людей с «bb» генотипом уровень NO приблизительно в 2 раза ниже, гетерозиготы занимают промежуточное положение.
В исследовании С.Ю. Никулиной и соавт. (2010) выявлена ассоциация наследственного синдрома слабости синусового узла с полиморфизмом гена эндотелиальной NO-синтазы.
По данным Ю.А. Шувалова с соавт. (2008), генотипирование по полиморфизму E298D гена eNOS и полиморфизмам L55M HQ192R гена параоксоназы может применяться для стратификации риска развития рестеноза после стентирования коронарных артерий у российских пациентов.
По данным литературы, помимо гена eNOS, большой интерес представляет полимофизм гена, кодирующего фермент метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Известно, что патофизиологический механизм гипергомоцистеинемии приводит к угнетению синтеза окиси азота, нарушению вазоконстрикции, возникновению тромбов и формированию липидных бляшек. На сегодняшний день выделено около 20 мутаций в гене MTHFR, связанных с нарушением функционирования указанного фермента. Одна из этих мутаций - замена цитозина на тимин в положении 677 - приводит к нарушению термолабильности фермента и накоплению гомоцистеина. По данным Т.В. Павловой и соавт. (2009), полиморфизм MTHFR (677Т/Т) оказывает выраженное активизирующее влияние на морфофункциональные характеристики тромбоцитов. Доказано, что среди пациентов с ишемической болезнью сердца распространен полиморфизм 677T/T гена MTHFR. По некоторым данным, пациенты с генотипом ТТ MTHFR имеют выраженное атеросклеротическое поражение коронарных артерий, а объем поражения более выражен, чем у пациентов, несущих аллель С677.