По дизайну исследование организовано как открытое, в параллельных группах лабораторных животных. Эксперимент выполнен на 147 лабораторных крысах линии Wistar массой 250-350 г. Животные разделены на четыре группы (табл. 2.1). Все исследования проводили в одно и то же время суток во второй половине дня с соблюдением принципов, изложенных в «Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986) и приказом Минздрава СССР № 742 от 13.11.1984 г.
В качестве экспериментальной модели тромбоза глубоких вен использовалась методика S. Wessler: лигирование магистральной вены с последующим введением активированного фактора свертывания крови ниже лигатуры (рис. 2.1-2.3, см. цв. вклейку) [35, 225].
Моделирование ПТС выполнялось аналогичным образом, за исключением сроков начала введения микронизированной очищенной фракции флавоноидов (МОФФ): при модели ТГВ - с 10-х суток,
Таблица 2.1. Распределение количества наблюдений по группам
| Контрольная группа | Группа экспериментального тромбоза глубоких вен | Группа экспериментального посттромботического синдрома | Группа L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции |
| N=42 (28,57%) | N=35 (23,81%) | N=35 (23,81%) | N=35 (23,81%) |
при ПТС - с 31-х суток. Моделирование L-NAME-индуцированной ЭД выполнялось путем внутрибрю-шинного введения N-нитро-L-аргинин (L-NAME) метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 сут. Введение МОФФ лабораторным животным осуществлялось ежедневно на протяжении 6 мес энтеральным путем с помощью специального зонда для кормления в дозе 100 мг/кг/сут. Препарат применялся в виде водной суспензии, полученной путем механического измельчения таблетированной формы, содержащей 500 мг флавоноидов (450 мг диосмина и 50 мг гесперидина) при помощи ступки и пестика с последующим добавлением физиологического раствора NaCl 0,9%.
Контрольную группу составили 42 животных, которым под наркозом (табл. 2.2) после срединной лапаротомии выполнено лигирование правой общей подвздошной вены и введение дистальнее лигатуры 0,3 мл подогретого до 37-37,5 °C раствора тромбина (40 ЕД/кг) без введения препарата МОФФ (рис. 2.4).