Глава 37. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Термин «химиотерапия» обозначает лечение инфекционных, паразитарных заболеваний и злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических средств. Термин был предложен Паулем Эрлихом в начале 20 века как «использование лекарственных веществ, поражающих паразита и не причиняющих вреда организму хозяина», с целью отличия от термина «фармакотерапия», в которой действие ЛС направлено на организм человека. Из определения химиотерапии следует, что «мишень» (рецептор) лекарственных антиинфекционных средств находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма или опухоли.

При практическом применении химиотерапевтических средств следует придерживаться ряда общих правил (принципов химиотерапии).

• Идентификация возбудителя инфекционного заболевания. При этом полиэтиологические болезни (сепсис, пневмония, гнойный менингит) могут быть вызваны разными возбудителями, микробиологические методы выделения возбудителя требуют времени, в то время как назначение антимикробного средства не может быть отсрочено. Химиотерапию начинают эмпирически с препарата широкого антимикробного спектра действия.

• Определение чувствительности микроорганизма, выделенного от больного, к химиотерапевтическому средству. Выбор наиболее безопасного и эффективного средства с учетом особенностей макроорганизма, течения заболевания и клинической фармакологии препарата.

• Противомикробную терапию необходимо начинать как можно в более ранние сроки. Микробные клетки находятся в стадии активного роста и наиболее чувствительны к действию препарата. Чем больше число микроорганизмов, тем сложнее борьба с ними. Раннее начало лечения ограничивает возможность распространения инфекции.

• Выбор оптимального пути введения препарата и лекарственной формы. В месте локализации инфекции необходимо создать адекватный уровень препарата с целью обеспечения наибольшего контакта химиотерапевтического средства с возбудителем заболевания. В этой связи введено понятие минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК, МПК) - показателя чувствительности (устойчивости) микробов к антисептическим или химиотерапевтическим средствам, представляющего собой минимальную концентрацию вещества, подавляющую рост определенного микроорганизма.

• Применение ударных доз в начале лечения. Соблюдение режима дозирования и длительности терапии. Лечение продолжают дозами с учетом тяжести инфекции, массы тела и возраста больных, функции печени и почек, точно соблюдая интервал между введениями. Необходимо, чтобы в местах локализации возбудителя создавалась и постоянно поддерживалась концентрация препарата, достаточная для подавления жизнедеятельности этого возбудителя и предотвращения развития лекарственной устойчивости микроорганизмов.

• Определение оптимальной продолжительности антимикробной терапии. Необходимо доводить курс лечения до конца во избежание рецидива болезни или развития устойчивых штаммов микроорганизмов или перехода ее в хроническое течение.

• Рациональная комбинированная химиотерапия. Сочетанное применение антимикробных средств с разными механизмами действия повышает эффективность лечения и уменьшает вероятность развития устойчивых форм микроорганизмов.

По спектру действия выделяют химиотерапевтические средства:

• антибактериальные;

• противогрибковые;

• противовирусные;

• противопротозойные;

• противоглистные.

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы ЛС:

• антибиотики;

• синтетические антибактериальные средства;

• противосифилитические средства;

• противотуберкулезные средства.

Основные микроорганизмы и вызываемые ими инфекционные заболевания у человека представлены в табл. 37.1.

Таблица 37.1. Микроорганизмы и вызываемые ими инфекционные заболевания

Окончание табл 37.1

После выделения и определения возбудителя заболевания подбирают наиболее эффективные противомикробные средства - препараты выбора (препараты 1-го ряда). В табл. 37.2 представлены возбудители заболеваний и антибактериальные средства выбора.

Таблица 37.2. Антибактериальные средства выбора при различных возбудителях заболеваний

Окончание табл 37.2

Антибиотики - это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов (тормозящие рост или вызывающие их гибель).

Для классификации антибиотиков используют различные принципы.

В зависимости от источников получения выделяют две группы антибиотиков:

• природные (биосинтетические) - продукты жизнедеятельности микроорганизмов и низших грибов;

• полусинтетические (химические производные природных антибиотиков, получаемые искусственным путем с помощью химического синтеза).

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков (рис. 37.1):

• β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);

• макролиды и азалиды;

• аминогликозиды;

• тетрациклины;

• полимиксины;

• полиеновые антибиотики;

• препараты хлорамфеникола (левомицетина^♠);

• гликопептидные антибиотики;

• антибиотики разных химических групп.