Глава 6 Средства, действующие на холинергические синапсы

Локализация холинергических синапсов:

• внутренние органы, получающие постганглионарные парасимпатические волокна;

• вегетативные ганглии;

• мозговой слой надпочечников;

• каротидные клубочки;

• скелетные мышцы.

Передача возбуждения в холинергических синапсах происходит с помощью ацетилхолина.

Этапы синтеза, хранения и высвобождения ацетилхолина одинаковы во всех холинергических нейронах. Специфические эффекты ацетилхолина, опосредуемые через холинергические синапсы, зависят преимущественно от типа синаптических холинорецепторов. Холинергические рецепторы подразделяют на два больших класса.

• Мускариновые холинорецепторы (м-холинорецепторы). Связаны с G-белками. Экспрессируются в синапсах всех парасимпатических и некоторых симпатических постганглионарных волокон, в ганглиях вегетативной нервной системы, в ЦНС.

• Никотиновые холинорецепторы (н-холинорецепторы) - лигандза-висимые ионные каналы, расположенные на постсинаптической мембране во многих возбуждающих синапсах. Особенно важно упомянуть два типа н-холинорецепторов: в вегетативных ганглиях и скелетных мышцах.

Синтез ацетилхолина происходит в одну стадию из холина и ацетил-коэнзима А (ацетил-KoA) под действием фермента холинацетилтрансферазы.

В ЦНС холин, используемый для синтеза ацетилхолина, поступает из трех источников:

- приблизительно 35-50% холина, образующегося под действием ацетилхолинэстеразы в синаптической щели, транспортируется обратно в окончание аксона. Таким путем образуется почти половина холина, используемого для синтеза ацетилхолина;

- гематоэнцефалический барьер непроницаем для свободного холина, поэтому холин из плазмы крови транспортируется в головной мозг в виде фосфати-дилхолина липидов, который затем превращается в свободный холин;