Основанием для внедрения молекулярно-генетических методов в онкологию является современная концепция патогенеза злокачественных новообразований, которая для РМЖ включает ряд последовательных стадий, характеризующихся изменениями комплекса свойств клеток эпителия протоков или альвеол молочной железы. Принято считать, что эти изменения затрагивают такие фундаментальные свойства клеток, как контроль за пролиферацией, апоптоз, дифференци-ровка, межклеточные взаимодействия и др.
Cтадийность процесса канцерогенеза до последнего времени представлялась в следующем виде:
• возникновение свойств бессмертности;
• гиперплазия I, II, III степени;
• возникновение собственно злокачественной опухоли (неоплазии, которая может быть, в свою очередь, разбита на стадии: карциному in situ, инвазивную карциному, метастатическую карциному).
Реализация каждой стадии требует определенных молекулярных изменений. При этом предполагается, что весь процесс требует для своей реализации от трех независимых случайных событий и более, связанных с генетическими изменениями в клетке (амплификации - увеличения копийности генов, делеции, инсерции, транслокации, микромутации) или эпигенетическими изменениями функционирования ряда ключевых белков-регуляторов таких важных внутриклеточных процессов, как пролиферация клетки и апоптоз (Davidson J.M. et al., 2000; Заридзе Д.Г., 2004; Stephens P.J. et al., 2011).
Одним из классических признаков неоплазий является нарушение регуляции дифференцировки и митотической активности клеток, при этом данная проблема затрагивается в той или иной форме в разных концепциях канцерогенеза. Так, на модели спонтанного РМЖ у мышей исследованы молекулярные механизмы, сопровождающие развитие каждой из стадий. Возникновение свойств неограниченной пролиферации сопровождается: увеличением экспрессии cyc B1, cyc B1-cdc2 и снижением p21Cip; гиперплазия I - увеличением активности cyc D2-cdk4, p27/cdk2 и уменьшением РЭ/РП и p16 INK4а; гиперплазия II - увеличением cyc D2-cdk4; гиперплазия III - появлением мутаций генов р53, циклина D2, cdk4/6, p34 и сопровождается увеличением экспрессии теломеразы TERT, HOX, CD44v8, E6-AP; появление собственно злокачественного фенотипа сопровождается увеличением экспрессии cdc2, cdk2, cdk4, cyc D1-cdk4, cyc E, C/EBP-B, eIF2 alfa, p96 (Копнин Б.П., 2002; Talmage J.E., 2010).