5.1. Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды относятся к наиболее универсальным противовоспалительным препаратам. Эта группа гормональных ЛС включает природные и синтетические ГК (табл. 5.1).
Фармакодинамика. ГК проникают через клеточную мембрану клетки, связываются с цитоплазматическими ГК-рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, образуя активный комплекс, который проникает в ядро и вызывает транскрипцию определенных генов. Полагают, что в каждой чувствительной к ГК клетке содержится от 10 до 100 стероид-отвечающих генов.
ГК обладают следующими эффектами: противовоспалительным, им-мунодепрессивным, противоаллергическим, пермиссивным, противошоковым, антитоксическим.
Таблица 5.1. Классификация глюкокортикоидов
| |
1. Негалогенированные глюкокортикоиды |
1.1. Аналоги естественных гормонов | ► Гидрокортизон (Кортеф♠) |
1.2. Синтетические глюкокортикоиды | ► Преднизолон (Медопред♠). ► Метилпреднизолон (Депо-Медрол♠). ► Будесонид (Пульмикорт♠). ► Циклесонид (Альвеско♠) |
2. Галогенированные глюкокортикоиды | ► Дексаметазон (Дексаметазонлонг♠). ► Триамцинолон (Кеналог♠). ► Бетаметазон (Акридерм♠). ► Флуоцинолон (Флуцинар♠). ► Мометазон (Элоком♠). ► Флутиказон (Фликсотид♠) |
Противовоспалительный эффект. Не существует четкой грани между противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессив-ным эффектами. Воспаление является неспецифическим типом активной реакции иммунной системы на антигены, а аллергия представляет собой разновидность иммунного ответа. ГК тормозят иммунные реакции, патологический характер которых поддерживает воспаление, что приводит к деструкции вовлеченных в этот процесс тканей. К основным механизмам противовоспалительного действия ГК относятся:
► предотвращение миграции лейкоцитов в зону воспаления за счет подавления экспрессии молекул адгезии и транскрипции генов провоспалительных цитокинов [интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа (TNFα), ИЛ-8];
► усиление синтеза липокортина - ингибитора активности фосфо-липазы А2;
► ГК блокируют образование информационной РНК и посттрансляционную экспрессию фосфолипазы А2, играющей ключевую роль в активации простагландинового каскада и развитии воспаления;
► подавление активности ЦОГ-2;