8.1. гормональные средства, применяемые в эндокринной гинекологии
Аналоги, антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона
Препараты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) представляют собой синтетические полипептидные аналоги естественного ГнРГ. Они стимулируют специфические рецепторы мембран гона-дотрофных клеток передней доли гипофиза, в результате чего в них накапливаются диацилглицерол и инозитолфосфат, что приводит к увеличению продукции и выделения этими клетками гонадотроп-ных гормонов (ФСГ и ЛГ). Это, в свою очередь, приводит к увеличению инкреции половых гормонов (эстрогенов и гестагенов у женщин и тестостерона у мужчин). Однако такое действие проявляется при однократном или прерывистом (пульсирующем) введении препарата. Если же в течение длительного времени в плазме крови поддерживается постоянная концентрация препарата, то стимулирующий эффект сменяется угнетающим, что связано с десенситизацией гипофизарных рецепторов к ГнРГ. Примерно к 14-му дню от начала применения препарата снижается продукция ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза, что приводит к уменьшению в периферической крови концентрации половых стероидов до постменопаузального уровня. Это, в свою очередь, тормозит пролиферацию эстрогензависимых тканей. Обеспечить постоянную концентрацию препарата в плазме крови позволяют специальные системы доставки лекарственных веществ.
Показания к назначению агонистов гонадотропин-рилизинг-гор-монов (аГнРГ):
• эндометриоз;
• гиперплазия эндометрия;
• миома матки;
• бесплодие при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
• рак молочной железы.
Зарегистрированные в РФ для применения у женщин препараты аГнРГ представлены в табл. 8.1.
Таблица 8.1. Препараты агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов