только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 5 / 16
Страница 1 / 20

Глава 1. РОЛЬ ЭСТРОГЕНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭНДОМЕТРИОЗА - ОСОБЕННОСТИ СИНТЕЗА И ФЕРМЕНТАТИВНЫХ РЕАКЦИЙ

Эндометриоз является эстрогензависимым заболеванием, ассоциированным с хроническим воспалительным процессом [1-4].

Эстрадиол (E2) - эстроген с выраженной биологической активностью, служит мощным митогеном в процессах ускорения клеточной пролиферации и ингибирования апоптоза, способствует как развитию эндометриоза, так и его прогрессированию [5]. В эндометриоидной ткани изменены естественные механизмы клеточной гибели (апоптоза и фагоцитоза), связанные с экспрессией матриксных металлопротеиназ (ММPs), CD36 и увеличением синтеза растворимой формы молекул межклеточной адгезии-1 (sICAM-1), а также выявлено повышение ан-гиогенной активности, избыточного синтеза эстрогенов и резистентность к прогестерону [6].

Эстрогены стимулируют ангиогенез и индуцируют синтез медиаторов воспаления, таких как интерлейкины (IL), простагландины, различные факторы роста и ММРs [4, 7]. Известно, что простагландины и цитокины сопутствуют воспалению и ассоциированы с развитием хронической тазовой боли и бесплодием. Принято считать, что эстро-ген-индуцированное воспаление является центральным процессом, формирующим развитие и прогрессирование заболевания. Таким образом, при эндометриозе формируется порочный круг, при котором воспалительная реакция усиливает синтез эстрогенов, а они, в свою очередь, увеличивают продукцию провоспалительных цитокинов. На клеточном уровне это проявляется повышенной экспрессией ключевых генов стероидогенеза, избыточной экспрессией циклооксигеназы (ЦОГ) и непрерывной локальной продукцией эстрадиола и простаглан-дина Е2 (PGE2) [8].

Соотношение стромального и эпителиального компонентов в очагах эндометриоза может быть различным, но в большинстве случаев преобладает стромальный. Эндометриоидные стромальные клетки обладают способностью синтезировать все необходимые для стероидогенеза белки и ферменты - острый стероидогенный регуляторный белок (StAR), ароматазу и другие ферменты, необходимые для образования прогестерона и эстрадиола [5]. Кроме того, эндометриоидные стромальные клетки обладают способностью продуцировать в высоких концентрациях TNFα (tumor necrosis factor alpha - фактор некроза опухоли альфа), моноцитарный хемоаттрактантный белок (monocyte chemoattractant protein, MCP) и интерлейкины IL-1β, IL-6 [9].

Для продолжения работы требуется вход / регистрация