10.1. НОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПИИ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА
Основой сложного патогенеза эндометриоза являются гормональный дисбаланс, воспалительная реакция, иммунный ответ [1], клеточная адгезия, нейро- и ангиогенез. Согласно трансплантационной теории для выживания эндометриоидных имплантатов в полости брюшины и дальнейшего их развития необходимо обеспечение их новыми кровеносными сосудами. Этот процесс, называемый ангиогенезом, включает несколько различных, но скоординированных стадий: пролиферацию, миграцию и распространение эндотелиальных клеток, адгезию клеток к внеклеточному матриксу, его ремоделирование и формирование просвета.
Антиангиогенная терапия
Антиангиогенная терапия направлена на подавление образования и роста новых сосудов посредством прямых или непрямых воздействий на проангиогенные факторы роста. Прямые ингибиторы действуют системно и блокируют активность промоторов ангиогенеза, в частности VEGF или bFGF. Непрямые ингибиторы являются антагонистами проангио-генных факторов роста, поэтому действуют опосредованно, блокируя или биосинтез ангиогенных молекул, или их рецепторы на эндотелиаль-ных клетках сосудов, таким образом нейтрализуя их активность [2].
VEGF - основной фактор ангиогенеза, который играет важную роль в туморогенезе и развитии других ангиогенеззависимых заболеваний. VEGF влияет на миграцию, пролиферацию эндотелиальных клеток и их проницаемость [3, 4]. Как известно, концентрация VEGF в перитонеальной жидкости у пациенток с НГЭ IV степени выше, чем у пациенток с НГЭ I и II степенями и у здоровых женщин [5]. Следовательно, VEGF является важным биомаркером эндометриоза [6, 7]. VEGF действует на клетки эндотелия и стимулирует ранние этапы ан-гиогенеза через VEGFR-2-опосредованный путь, который в свою очередь поддерживает васкуляризацию при эндометриозе [8, 9].