Фармацевтические гиганты ведущих стран мира давно задумались, а можно ли поймать ускользающую от нашего разума память. Или это о самом разуме? Тем более если есть явный запрос, а значит, есть большой рынок сбыта, когда люди готовы платить немалые деньги.
Хотя исследовать механизмы болезни Альцгеймера начали активно, на мой взгляд, в середине-конце 1980-х годов, затем был скачок интереса к болезни после того, как президент США Рональд Рейган в 1994 г. объявил миру, что он болен. Прошло уже 30 лет, но и на сегодня не существует терапии, которая однозначно способна излечить, хотя десятки фармацевтических компаний по всему свету разрабатывали лекарства от этой болезни. Но результаты неутешительные — уже более 100 проектов за последние 20 лет закончились неудачей.
Потрачены триллионы долларов — фармацевтический гигант Pfizer объявил о закрытии своих программ по разработке препаратов для лечения болезни Альцгеймера в 2018 г. Французская Roche также объявила о прекращении клинических испытаний кренезумаба℘. Японская «Такеда» не смогла доказать эффективность своего пиоглитазона. Компания «Мерк», разрабатывающая верубецестат℘, также публично объявила, что он оказался неэффективным. Johnson & Johnson приняла решение о прекращении исследований ингибитора β-секретазы препарата атабасестата℘. Eli Lilly & Co и AstraZeneca, разрабатывающие соланезумаб℘, тоже остановили свой проект.
В марте 2019 г. компания Biogen прекратила испытания адуканумаба℘ (моноклональные антитела к амилоиду), на который многие делали большие ставки. Причина в том, что экспертная комиссия при FDA усомнилась в эффективности этого препарата. Комиссия четко и внятно заявила, что представленные производителем препарата данные не доказывают в достаточной мере его эффективность. Как результат, акции компании за сутки резко упали и компания потеряла около 18 млрд долларов. Об этом написала Financial Times.
Адуканумаб℘ от компании Biogen (США), фактически не сходящий с 2019 г. из аналитических сводок фарманалитиков, не сдается. И это происходит даже на фоне того, что независимый экспертный совет заключил, что приведенные данные не в полной мере доказывают целесообразность применения этого лекарственного средства. Речь идет о рынке в триллионы и прибыли в миллиарды долларов в самые короткие сроки. Вот такой сложный гамбит на поле старения нашего мозга.
Стоит сказать, что испытывались и другие препараты моноклональных антител, например апинеузумаб℘, гантенерумаб℘, кренезумаб℘ и соланезумаб℘. В случае их использования в качестве лекарств их название оканчивается на -mab, от английского monoclonal antibody. Первые три упомянутых препарата также не улучшили клиническую картину деменции. В метаанализе [1] исследований III фазы по лечению болезни Альцгеймера авторы обнаружили, что моноклональные антитела к β-амилоиду дают «клиническое улучшение небольшой величины, улучшение биомаркеров большой величины и увеличение риска характерного неблагоприятного события». Среди отдельных препаратов наиболее благоприятное действие оказывал адуканумаб℘, за ним следует соланезумаб℘.
Компания Biogen также остановила разработку госуранемаба℘, антител против тау-белка. Объявила об этом 16 июня 2021 г., представив основные результаты II фазы исследования TANGO. Лечение не смогло замедлить снижение когнитивных способностей по шкале клинических оценок деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера. В это исследование было включено 654 человека с признаками накопления амилоида. Участники в возрасте от 50 до 80 лет были рандомизированы для получения ежемесячных низких, средних или высоких доз госуранемаба℘ и плацебо в течение 18 месяцев. Прием препарата не повлиял на накопление тау-белка, измеренное с помощью ПЭТ. Список неудач можно продолжать и продолжать, и похоже, что бесконечная череда неудач и отсутствия хоть небольших положительных результатов только продол-
жится.
В итоге на сегодня можно сделать вывод — с болезнью Альцгеймера ясно только то, что ничего точно не ясно. По моему мнению, в развитии данного заболевания мозга играет роль целый ряд факторов, основным из которых является сам процесс старения. Именно поэтому, так как мы не знаем механизмов старения, мы не понимаем и патогенез болезни имени доктора Алоиса Альцгеймера.
Множественные провалы исследований служат предупреждением человечеству, что нужно менять парадигму поиска средства от этой болезни. Возможно, наиболее перспективно изучать факторы нарушения гомеостаза мозга, его метаболизма, синаптической пластичности. Роль сосудистых нарушений в возникновении болезни Альцгеймера также требует дальнейшего изучения. И конечно, на это нужно выделять больше средств и сил.
Получил вопрос на одной из моих лекций: «Всем и так понятно, что слабоумие — это та беда, которая многих поджидает с возрастом. Уже все знают, что многие используемые лекарства не помогают. А какие же помогают?»
Основным лечением болезни Альцгеймера на сегодня является заместительная терапия, направленная на преодоление нейротрансмиттерного дефицита. Дефицит ацетилхолина лежит в основе и когнитивной недостаточности, и последующего расцвета синдрома деменции. Для преодоления холинергического дефицита сегодня используются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, эффективность и безопасность которых доказаны клиническими исследованиями. При болезни Альцгеймера существенно снижено и число глутаматных рецепторов в области гиппокампа, при этом степень их снижения коррелирует с тяжестью деменции.
Таким образом, выбор лекарственных средств для ведения таких пациентов очень и очень ограничен, и фактически у врачей (как правило, это неврологи и психиатры) в итоге только две группы препаратов: