12.1. БОЛЕЗНЬ ФАБРИ
Болезнь Фабри (БФ), или болезнь Андерсона-Фабри, - наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, обусловленное снижением или отсутствием активности фермента α-галактозидазы А. Дефицит фермента приводит к накоплению гликофосфолипидов в лизосомах клеток различных органов, включая сердце, почки, нервную систему и эндотелий сосудов.
Этиология и патогенез
Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA, кодирующего фермент α-галактозидазу А (GLA; EC 3.2.1.22, α-галактозидаза А). Ген GLA картирован на длинном плече хромосомы Хq22.1, имеет размер около 12 тыс. пар нуклеотидов и состоит из 7 экзонов.
К настоящему времени идентифицировано более 600 вариантов в гене GLA. Большинство мутаций являются уникальными для каждой семьи. БФ наследуется по X-сцепленному типу.
Первичным биохимическим дефектом при БФ является недостаточность фермента α-галактозидазы А, который отщепляет терминальный остаток α-галактозы олигосахаридной цепи нейтральных гликосфинго-липидов. Недостаточность фермента приводит к накоплению в лизосо-мах разных клеток (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, эпителиальные клетки большинства органов, камеры сердца, ЦНС) гли-косфинголипидов.
Эпидемиология
БФ относится к редким заболеваниям. Частота болезни в различных странах варьирует в широких пределах (от 1 на 117 000 до 1 на 476 000 живых новорожденных). Частота новых случаев БФ, оцененная на выборках новорожденных мальчиков, составила в Италии 1:3100, а на Тайване - 1:2400. Вероятно, что более распространенным является легкое, атипичное течение БФ с признаками поражения одного органа.
При проведении скрининга групп высокого риска у мужчин и женщин с ранним инсультом доля БФ составила 4,2% и 2,15% соответственно, с гипертрофией ЛЖ неясного происхождения - 0,9-3,9% и 1,1-11,8%, с терминальной почечной недостаточностью - 0,33%