Лекарственная терапия рака стремительно развивается, с каждым днем повышается эффективность лечения отдельных форм солидных опухолей и гемобластозов. Перечень противоопухолевых лекарственных средств значительно расширился и сегодня включает не только цитотоксичные препараты, которые в начале 50-х годов прошлого века положили начало химиотерапии злокачественных опухолей, но и принципиально новые группы лекарств — таргетную терапию, иммунотерапию, антиангиогенные препараты.
Химиотерапия сегодня уже не та, что была 70 лет тому назад, когда первыми ее представителями были аналоги иприта — боевого отравляющего вещества, способного убивать все живое. Первые химиопрепараты тоже стремились убить все быстро делящиеся клетки, в первую очередь опухолевые, но довольно пагубно воздействовали на здоровые ткани организма, обусловливая выраженную токсичность лечения. Чтобы сделать такую терапию переносимой и не повредить жизненно важные органы, маневрировать приходилось дозами, интервалами между введениями.
Теперь настало другое время — время нацеленной таргетной терапии, основанной на направленном повреждающем действии лекарств на специфические мишени в опухолевой клетке, связанные с мутациями определенных генов, наличием гиперэкспрессии рецепторов или иммунных поломок, специфичных для определенного типа опухоли. Целями таргетной терапии могут быть рецепторы эпидермальных и сосудисто-эндотелиальных факторов роста, белки, осуществляющие проведение митогенных сигналов от рецепторных молекул; молекулы, контролирующие запуск и течение программированной смерти клеток; гены, отвечающие за рост и деление раковых клеток; гены на основе механизма РНК — интерференции на посттранскрипционном уровне. Достижения молекулярной биологии обеспечили возможность блокады ключевых звеньев онкогенеза — рецепторов различных факторов роста, расположенных на опухолевых клетках (EGFR, HER2 и др.), киназ, передающих сигналы внутри опухолевой клетки (mTOR, PIK3CA, BRAF и др.), различных ангиогенных лигандов (VEGF, PIGF и др.) и рецепторов, расположенных на эндотелиальных клетках (например, VEGFR), и позволили создать и внедрить в клиническую практику большое количество первых представителей таргетной терапии. Однако стоит напомнить, что по механизму действия самыми первыми представителями таргетной терапии являются препараты гормонотерапии, применяющиеся при гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, рак простаты), а также аналоги соматостатина, использующиеся для лечения нейроэндокринных опухолей с 80-х годов прошлого века. К таргетной терапии может быть отнесена и современная иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек).
Сегодня более 60 вошедших в клиническую практику лекарств — это представители новых классов препаратов таргетного и иммунотерапевтического механизма действия, характеризующиеся направленным попаданием в цель и, как правило, длительным эффектом и меньшей токсичностью.
Необходимо отметить, что современная противоопухолевая терапия невозможна без обширного арсенала средств поддерживающей и сопроводительной терапии, к которым относятся стимуляторы гемопоэза, антиэметики, антибиотики, остеомодифицирующие препараты и многие другие лекарства, позволяющие проводить лечение требуемой интенсивности и поддерживать хорошее качество жизни пациентов.
Онкология стремительно развивается. Лекарственная индустрия, фармацевтика, экспериментальные лаборатории с увлеченными наукой учеными, которые на основе молекулярно-биологических и генетических исследований разрабатывают все новые и новые лекарства, специфичные для каждой локализации и биологического фенотипа опухоли, обеспечивают мощную платформу для создания новых персонализированных подходов к лечению больного. Это вселяет оптимизм и надежду на то, что недалеко время, когда рак действительно станет хроническим, безопасным для жизни недугом, а лечение не будет приносить серьезного дискомфорта.
В этом издании мы постарались рассмотреть современные возможности лекарственной терапии солидных опухолей всех локализаций, а также онкогематологических заболеваний у детей и взрослых.
В написании книги принимали участие ведущие российские специалисты — эксперты в различных областях клинической онкологии, которые руководствовались стремлением представить все самые новые научные данные, касающиеся противоопухолевой и сопроводительной терапии.
Благодарим всех соавторов этого издания!
Книга предназначена для медицинских работников, студентов, ординаторов, аспирантов, врачей различных специальностей, интересующихся онкологией, всех тех, кто заинтересован в ознакомлении с последней информацией по лекарственной терапии в онкологии, но в первую очередь — для химиотерапевтов, которые могут получить сегодня очередной заряд знаний по лекарственной терапии злокачественных опухолей, поскольку мы твердо знаем, что уже завтра появится что-то новое.
В.А. Горбунова,
М.Б. Стенина