Химиотерапия (ХТ) злокачественных опухолей — это использование с лечебной целью лекарственных средств (ЛС), тормозящих пролиферацию опухоли или необратимо повреждающих опухолевые клетки.
Термин «ХТ опухолей» в широком смысле отражает все виды медикаментозного лечения злокачественных новообразований, связанного с влиянием фармакологических средств непосредственно на опухоль. Противоопухолевую терапию гормонами или их синтетическими аналогами и антигормонами обозначают термином «гормонотерапия» (ГТ). Наиболее полно все аспекты ХТ опухолей отражает термин «лекарственная терапия опухолей», подразумевающий применение синтетических препаратов, веществ природного происхождения, антибиотиков, гормонов и других противоопухолевых средств, в том числе модификаторов биологических реакций и молекулярно-нацеленных (таргетных) препаратов.
Работы по созданию новых противоопухолевых средств направлены на получение таких препаратов, которые при максимальном ингибирующем воздействии на опухолевые клетки минимально повреждали бы нормальные клетки и ткани организма. Поиск противоопухолевых препаратов, преимущественно цитотоксических средств, в течение длительного времени проводился в основном эмпирически. В связи с этим большинство существующих классических цитотоксических противоопухолевых средств не обладает достаточно высокой избирательностью и оказывает побочное влияние на нормальные, прежде всего интенсивно пролиферирующие, ткани.
Введение в практику антигормонов (антиэстрогенов, антиандрогенов, ингибиторов ароматазы, суперагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона) продемонстрировало возможность успешного и в то же время относительно малотоксичного медикаментозного лечения гормонозависимых опухолей.
Успехи молекулярной биологии, позволившие установить закономерности клеточного цикла и смерти, понять механизмы их контроля, поддержания генетической стабильности и путей передачи сигнала от рецепторов в ядро, открыли перспективы создания препаратов молекулярно-нацеленного действия, получивших название таргетных (от англ. target — «мишень, цель»). Препараты этой группы, такие как трастузумаб (Герцептин♠), иматиниб (Гливек♠), ритуксимаб (Мабтера♠), бевацизумаб (Авастин♠), цетуксимаб (Эрбитукс♠) и др., реально вошли в клиническую практику.
Использование модификаторов биологических реакций, в первую очередь цитокинов [интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы (КСФ)], расширило возможности медикаментозного лечения опухолей.
Поиск возможности повышения эффективности противоопухолевой терапии идет по разным направлениям. Главные из них — создание новых, более избирательно действующих на опухолевые клетки препаратов, разработка комбинированного применения двух препаратов и более (полихимиотерапия), оптимизация методик применения препаратов (дозирование, режим применения), совершенствование ХТ как звена или этапа комплексного и комбинированного лечения опухолей, применение других ЛС с целью уменьшить побочное действие противоопухолевых препаратов и др. Особое внимание уделяется механизмам действия препаратов, их фармакокинетике (изучению путей поступления, распределения, метаболизма и выведения ЛС) и фармакодинамике (изучению эффектов, вызываемых ЛС). На основе полученных данных разрабатываются рациональные методы использования известных препаратов и определяются пути создания новых эффективных противоопухолевых средств. Особую актуальность представляет преодоление естественной и приобретенной устойчивости опухолевых клеток к препаратам противоопухолевого действия.
Противоопухолевые препараты все шире применяются в клинической практике. В процессе лечения практически каждого онкологического больного на том или ином этапе рассматривается вопрос о возможности и целесообразности ХТ. Однако использование этого метода всегда должно быть индивидуализировано. ХТ следует применять строго по показаниям, с учетом не только особенностей патологического процесса, но и общего состояния больного. Генетическая характеристика опухоли уже сегодня является условием успешного применения молекулярно-нацеленных (таргетных) препаратов. Определение профиля экспрессии генов, позволяя уточнить прогноз, может быть использовано для оптимизации программы лечения больного, но в реальной клинической практике обычно заменяется использованием биомаркеров, позволяющих характеризовать молекулярно-генетические особенности опухоли и предсказать возможность ответа на применение конкретного препарата. Так, наличие рецепторов эстрогенов при раке молочной железы (РМЖ) указывает на перспективность ГТ, наличие рецептора 2-го типа эпидермального фактора роста HER2 — на возможную эффективность трастузумаба и других анти-HER2-препаратов; при аденокарциноме легкого мутации гена эпидермального фактора роста (EGFR) указывают на возможную эффективность ингибиторов тирозинкиназ EGFR эрлотиниба и гефитиниба.
Нередко, особенно при лечении солидных опухолей, ХТ используют как один из компонентов комплексной терапии, то есть применяют в сочетании с хирургическим лечением и/или лучевой терапией (ЛТ). Именно это направление оказалось наиболее результативным. Так, усовершенствование методов лечения раннего РМЖ с использованием адъювантной системной терапии позволило не только улучшить результаты лечения, но и в ряде стран снизить смертность от этого заболевания.
Н.И. Переводчикова