6.1. Применение антиоксидантов в лечении эндогенной интоксикации
Лечение эндотоксикоза до настоящего времени остается одной из сложнейших задач практической медицины. В последние годы с целью уменьшения выраженности ЭИ при перитоните применяются различные методы детоксикационной терапии: (АУФОК, озонотерапия, гипербарическая оксигенация, плазмоферез, аэроионотерапия, фотогемотерапия и др.) (Сафаров Р.М., 1997; Карандашов В.И., Петухов Е.Б., 1997; Ермолов А.С. и др., 1998; Родионов С.В., 2000; Халид А., 2001; Власов А.П. и др., 2004). Но, несмотря на многочисленные попытки предотвратить или уменьшить проявления полиорганной недостаточности, результаты лечения остаются неутешительными, а смертность среди больных с выраженным эндотоксикозом до настоящего времени очень высока (Ерюхин И.А. и др., 2001; Повзун С.А., 2009).
Учитывая, что развитие полиорганной недостаточности при острой хирургической патологии коррелирует с интенсивностью процессов ПОЛ (Манжос А.Н., 1992; Савельев В.С. и др., 2000; Власов А.П. и др., 2004; Ferris C.D., Snyder S.N., 1992; Yoshikawa T. et al., 1994), ее коррекция может реализоваться через управление этими процессами.
Из большого арсенала лекарственных средств, обладающих возможностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран, особого внимания заслуживают те, что обладают антиоксидантными, мембраностабилизирующими и антигипоксантными свойствами (Гацура В.В., Смирнов Л.Д., 1992; Збровская И.А., Банникова М.В., 1995; Варданян А.С., Микаелян Э.М., 1999).
К антиоксидантам относятся вещества, способные подавлять образование свободных радикалов в живых организмах и контролировать процессы ПОЛ (Зенков Н.К. и др., 1996; Чудаков С.Ю., 2000; Симонян А.В., 2008; Falkay G. et al., 1977; Gutteridge J.M.C., Halliwell В.H., 2000). Группа препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом, довольно обширна и включает в себя самые разнообразные по химическому составу соединения (Власов А.П. и др., 2004; Тарасова Т.В., 2004; Burton G.W. et al., 1994). Их можно подразделить на структурные и истинные антиоксиданты. Структурные антиоксиданты затрудняют доступ компонентов окислительной реакции друг к другу, что подавляет активность окислительной реакции. Такими антиоксидантами являются холестерол, α-токоферол, металлы с переменной валентностью (Fe, Сu). Истинные антиоксиданты вступают в реакции с активными формами кислорода, при этом образуются продукты с меньшей реакционной способностью (Бурлакова Е.Б. и др., 1992; Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., 1996; Konukogli D. et al., 1999; Guerra E.J., 2001).
По классификации, предложенной Поваровой О.В. и соавт. (2003), антиоксиданты подразделяются на следующие группы:
1) антирадикальные препараты: фенольные соединения природного и синтетического происхождения (токоферолы, убихинон и др.); алифатические и ароматические серосодержащие соединения; 1,4-дигидропиридины и их производные; органические кислоты (аскорбиновая, лимонная и др.);
2) ингибиторы систем образования активных форм кислорода (аллопуринол, ингибиторы трипсина);
3) антиоксидантные ферменты и «тушители» активных форм кислорода (СОД, каталаза и др.);
4) ингибиторы фосфолипаз (хлорпромазин, местные анестетики, антагонисты кальция);
5) блокаторы циклооксигеназного и липооксидазного путей метаболизма арахидоновой кислоты [индометацин, ацетилсалициловая кислота (Аспирин♠) и др.];
6) хелаторы и восстановители металлов переменной валентности (тиолы, десфериоксамин℘ и др.);
7) стабилизаторы мембран (стероиды, токоферолы и др.).
Антиоксиданты давно применяются в медицинской практике при различных патологических состояниях в организме. Воздействуя на основные звенья процессов липопереокисления, они оказывают антиангинальные, антикоагулянтные, мембраностабилизирующие, антигистаминные, антисеротониновые, противовоспалительные и иммуностимулирующие эффекты (Бобырева Е.А., 1998; Смирнов А.В. и др., 1999; Беляков Н.А., Семесько С.Г., 2005; Власов А.П. и др., 2008; Лещанкина Н.Ю., 2010).
Наиболее широко известным и применяемым в клинике антиоксидантом служит α-токоферол (Сайжили Е.И. и др., 2003; Петросян Э.А. и др., 2005; МсСау Р.В., 1985; Maguire J.J. et al., 1989). Действуя в липофильной среде, он предохраняет мембранные липиды от действия свободных радикалов и предупреждает их окислительные превращения (Коновалова Г.Г. и др., 2003; Konukogli D. et al., 1999). Выявлено мембраностабилизирующее и мембранопротективное действие соединения, что обусловлено непосредственным взаимодействием с фосфолипидами цитоплазматических мембран клеток (Кузьменко И.В., Лаптев Б.И., 1999; Власов А.П. и др., 2004; Urano S. et al., 1992). Витамин Е регулирует активность фосфолипазы А2, протеинкиназы С, содержание цитохрома Р450 и некоторых других веществ, влияющих на липидный обмен (Пальмина Н.П. и др., 1994; Сидорова Ю.А. и др., 2003).
Убихинон (коэнзим Q℘) в митохондриях, кроме специфической окислительно-восстановительной функции, выполняет роль антиоксиданта. При его введении наблюдается снижение содержания липоперекисей в митохондриях, улучшение энергетического обмена и снижение интенсивности ПОЛ, он предохраняет мембранные липиды митохондрий от действия фосфолипазы А2 (Деримедведь Л.В., 1998).
Аплегин℘ (карнитина хлорид) восполняет запасы эндогенного карнитина в клеточных структурах, что позволяет частично удовлетворить энергетические потребности тканей в условиях гипоксии и ишемии, оказывает нормализующее влияние на процессы окисления жирных кислот, активный ионный транспорт, обмен белков и липидов (Сабирова Р.А. и др., 2000). Аплегинà подавляет анаэробный гликолиз и выраженность лактатацидоза, тормозит ПОЛ, ингибирует цикл арахидоновой кислоты с уменьшением синтеза проагрегантных простагландинов, нормализует микроциркуляцию (Рябков М.Г., 2002; Фатеева Н.В., 2002).