Глава 8. Омиксные технологии в оценке функции эндометрия. Транскриптом и протеом эндометрия

Рецептивность эндометрия и «окно имплантации»

Основной функцией эндометрия является обеспечение имплантации и развития эмбриона, а также формирование плаценты. Имплантация у человека возможна только во время короткого промежутка времени в течение МЦ («окно имплантации», «окно фертильности»), ко­гда эндометрий характеризуется особыми свойствами (фаза рецептивности). Наступает данный период в среднем через 7 дней после овуляторного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) в естественном цикле или в среднем через 5 полных дней применения прогестерона в циклах с заместительной гормональной терапией (Harper M.J., 1992; Wilcox A.J. et al., 1999). Длительность фазы рецептивности индивидуальна. У большинства женщин репродуктивного возраста она составляет 12–48 ч, реже — до 3 дней. В это время эмбрион достигает стадии бластоцисты и готов к имплантации. Таким образом достигается синхронизация развития эмбриона и эндометрия, что является необходимым условием начала имплантации у человека.

В фазу рецептивности в эндометрии происходят сложные изменения на клеточном, субклеточном и молекулярном уровне. Формирование такого состояния эндометрия (переход из нерецептивного состояния в рецептивное) до сих пор изучено недостаточно. Конечно, ключевую роль здесь играют воздействие овариальных стероидных гормонов на соответствующие рецепторы и активация сигнальных путей, что приводит к трансформации содержания в эндометрии множества факторов, участвующих в процессах адгезии клеток, инвазии, апоптоза, роста, ангиогенеза, протеолиза, дифференцировки и иммуномодуляции.

До 2/3 неудач имплантации обусловлены нарушением рецептивности эндометрия (Achache Н., Revel A., 2006; Haouzi D. et al., 2012). Приблизительно у 25–30% женщин, имеющих неудачи при проведении протоколов ВРТ, фаза рецептивности эндометрия формируется раньше или позже обычного срока, у некоторых пациенток она укорочена по времени (Ruiz-Alonso М. et al., 2014). Это приводит к десинхронизации между функциональным состоянием эндометрия и зрелостью эмбриона и срыву процесса имплантации. Возможно, что у части пациенток эндометрий вообще не имеет фазы рецептивности, что также может быть причиной бесплодия и неоднократных неэффективных протоколов ВРТ (рис. 8.1).

Рис. 8.1. Фаза рецептивности эндометрия (обозначена светло-серым цветом): 1 — обычные границы фазы рецептивности; 2, 3 — смещение фазы рецептивности эндометрия; 4 — укорочение фазы рецептивности эндометрия. Стрелкой обозначено количество полных дней приема прогестерона (Р) (по Galliano D. et al., 2014)

Какова утилитарная цель определения наличия фазы рецептивности эндометрия, времени ее наступления и, возможно, длительности? По нашему мнению, ответ на этот вопрос позволит решить следующие задачи:

• объяснить причины инфертильности в сложных клинических случаях (бесплодие неясного генеза, неоднократные неудачи имплантации в протоколах ВРТ);
• обеспечить выбор оптимального времени ПЭ (персонифицированный перенос);
• выбрать оптимальные схемы стимуляции яичников с минимальным негативным влиянием на функциональное состояние эндометрия;
• оптимизировать протоколы подготовки эндометрия в протоколах ВРТ.