только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 14 / 38
Страница 1 / 11

Глава 11. Микробиота эндометрия и нарушения репродуктивной функции

Микрофлора человека является неотъемлемой частью его организма и имеет огромное значение для поддержания и регулирования оптимального уровня метаболических процессов.

С целью детального изучения микробиоты человека и ее влияния на функционирование органов и систем был создан проект «Микробиом человека». Сам термин «микробиом» был предложен в 2001 г. американским гене­тиком и биохимиком Джошуа Ледербергом. Под микробиомом понимают совокупность генов всех симбиотических микроорганизмов, населяющих определенную среду. Применительно к человеку различают микробиомы частей тела, обильно населенных различными видами микробов, — кишечника, полости рта, дыхательных путей, кожного покрова и урогенитального тракта, а также совокупный геном микроорганизмов, колонизирующих все части тела (микробиом человека). Микробиом человека активно участвует в осуществлении его жизнедеятельности (Костин И.Н. и др., 2013; Savage D.C., 1977). Взаимодействие микробиома желудочно-кишечного тракта и человека представляет собой мутуалистический симбиоз: организм человека обес­печивает питание и адекватную физическую среду для микробных популяций, которые, в свою очередь, осуществляют важные функции, такие как содействие развитию иммун­ной системы и защиту от кишечных инфекций (Chow J. et. al., 2010).

Исследования по оценке микробиома эндометрия и его роли в репродукции ограниченны, поскольку длительный период времени считалось, что верхний отдел полового тракта является стерильным (Tissier H., 1900), а эпителиальные клетки слизистой оболочки шейки матки представляют собой непроницаемый барьер для проникновения условно-патогенных микроорганизмов. В 2007 г. I. Zervomanolakis и соавт. была продемонстрирована возможность проникновения мелких меченых частиц из заднего отдела влагалища через шейку матки в матку до фаллопиевых труб во время фолликулярной и лютеиновой фаз МЦ. L.K. Hansen и соавт. (2014) доказали, что бактерии способны проникать через слизистую пробку шейки матки. В большинстве этих работ использовались традиционные культуральные методы исследования и микроскопия, которые, несмотря на их ограничения, до сих пор считаются актуальными.

Благодаря развитию более точных микробиологических методов исследования произошло изменение парадигмы (рис. 11.1), постулатом которой ­являлась идея о том, что полость матки — стерильный компартмент верхних отделов генитального тракта (Тапильская Н.И. и др., 2014). В последнее десятилетие активно исследуется видовой состав микроорганизмов, колонизирующих полость матки (Khan K.N. et al., 2016; Moreno I. et al., 2016; Verstraelen H. et al., 2016; Chen C. et al., 2017; Tao X. et al., 2017), а также комменсальная колонизация плаценты (Aagaard K. et al., 2014; Prince A.L. et al., 2016). Для оценки микробиоты человека стали применять молекулярно-биологические подходы, основанные на анализе генов и геномов микро­организмов. В частности, для анализа совокупных геномов микробных популяций, или микробиомов, различных органов и частей тела человека широко применяется метод секвенирования гена 16S рРНК (его видоспецифичных областей). Метагеномный анализ продвинул вперед исследования естественной колонизации человеческого тела, выявив микробиоту на участках тела, которые ранее считались стерильными. Данные методы позволяют не только детально описать видовой состав микробиоценоза, но и определить долю каждого вида в микробиоценозе, что позволило существенно расширить представления о физиологической и патологической микрофлоре различных органов человека, в том числе влагалища и полости матки (Цыпурдеева Н.Д. и др., 2018; Baker J.M. et al., 2018).

Рис. 11.1. Хронология данных литературы о микробиоте матки

Появляется все больше свидетельств того, что микробиота эндометрия обладает большим видовым разнообразием и может изменяться при возникновении различных патологических состояний, влияющих на репродуктивный потенциал. В табл. 11.1 обобщены все данные о микробном составе ­эндометрия, полученные при применении различных методов диагностики и забора материала.

Таблица 11.1. Характеристика выявляемой микробиоты эндометрия

Авторы Кол-во, абс. Клиническая группа Метод получения материала Методика
микробиологического анализа
Выделенные (преобладающие) микроорганизмы
M.T. Pezzlo
и соавт.
(1979)
46 Эндометрит; без эндометрита Трансцервикально; мазок из полости матки Культуральный 76% положительных проб:
Bacteroides spp. (45%), анаэробные грамположительные кокки (23%), Clostridia (9%), анаэробные грамположительные палочки (9%), Veillonella (9%), Escherichia coli (9%), стрептококки группы D (41%), стрептококки группы B (36%), Staphylococcus aureus (9%), Staphylococcus epidermidis (18%), Diphtheroids spp. (23%), Lactobacil­lus spp. (36%), Candida spp. (5%)
J. Paavonen и соавт.
(1985)
32 ВЗОМТ Трансцервикально; аспират эндометрия (пайпель) ИФА; культуральный 100% положительных проб:
C. trachomatis (39%), Аnaerobic bacteria (Peptostreptococcus spp., Bacteroides bivius, B. melaninogenicus) (30%), альфа-гемолитический стрептококк (26%), стрептококк группы В (26%), Staphylococcus aureus (26%), Haemo­philus influenzae (26%), M. hominis (17%), U. urealyticum (13%), N. gonor­rhoeae (13%), Herpes simplex virus (4,3%)
N.B. Kiviat
и соавт.
(1990)
69 ВЗОМТ Трансцервикально; соскоб эндометрия ИФА;
культуральный
55% положительных проб:
C. trachomatis/N. gonorrhoeae (49%), E. coli (2,9%), Peptostreptococcus spp. (1,4%), Streptococcus agalactiae (1,4%)
B.R. Møller
и соавт.
(1995) 
99 Ациклические кровотечения; миома матки Гистерэктомия Культуральный; ПЦР 25% положительных проб:
G. vaginalisEnterobacter, Streptococcus agalactiae
C.R. Cohen
(2002)
115 Эндометрит; без эндометрита Трансцервикально; соскоб эндометрия ПЦР 17% положительных проб:
M. genitalium
В.И. Красно­польский и соавт.
(2004)
100 Неразвивающаяся беременность; искусственный аборт Трансцервикально;
соскоб эндомет­рия
Культуральный; ПЦР 100% положительных проб:
U. urealyticum, вирус простого герпеса, M. hominis, C. trachomatis, цитомегаловирус, стрептококки групп B и D, Staphylococcus epidermidis, Peptostreptococcus spp.
F. Polisseni
и соавт.
(2003)
50 Бесплодие Трансцервикально; соскоб эндометрия ПЦР C. trachomatis не выявлены
W.W. Andrews
и соавт.
(2005)
820 Преждевременные роды; индуцированные преждевременные роды; роды в анамнезе Трансцервикально; аспират эндометрия (пайпель) Культуральный; ПЦР 82% положительных проб:
Gardnerella vaginalis, Lactobacillus spp., S. viridans, Peptostreptococcus spp., M. hominis, U. urealyticum, S. agalactiae, Staphylococcus spp., Diphtheroid spp., Gemella morbillorum, Enterococcus faecalis, Propionibacterium acnes, Prevotella bivius, Mobiluncus spp., C. trachomatis, S. aureus
E. Cicinelli
и соавт.
(2008)
2190 ДМК; бесплодие; полип эндомет­рия; субмукозная миома матки; аномалии мочеполовой системы Трансцервикально; кюретка 3 мм, соединенная со шприцем 20 мл Культуральный; ИФА 73,1% положительных проб:
Streptococcus spp. (38%), Enterococcus faecalis (19,4%), Escherichia coli (15,6%), U. urealyticum (13,7%), Candida spp. (8,1%), Staphylococcus spp. (6,2%), C. trachomatis (3,7%)
Е. Cicinelli
и соавт.
(2009)
181 ХЭ Трансцервикально; кюретка 3 мм, соединенная со шприцем 20 мл Культуральный; ПЦР 74,6% положительных проб:
Escherichia coli (11%), Streptococcus spp. (11%), Enterococcus faecalis (11%), Staphylococcus spp. (11%), U. urealyticum (11%), C. trachomatis (2,8%)
Е. Cicinelli
и соавт.
(2012)
404 ХЭ Трансцервикально; кюретка 3 мм, соединенная со шприцем 20 мл Культуральный; ПЦР 69% положительных проб:
стрептококки группы В (27%), E. faecalis и E. coli (31%), U. urealyticum (10%), M. hominis (0,2%)
A. Swidsinski и соавт.
(2013)
46 Искусственный аборт; ДМК; полип эндо­метрия Флюоресцентная гибридизация in situ 50% положительных проб:
биопленки, формируемые G. vaginalis (62%)
S.L. Hillier
и соавт.
(2013)
136 ВЗОМТ Трансцервикально; аспират эндомет­рия (пайпель) Культуральный; ПЦР 50% положительных проб:
G. vaginalis (35%), A. vaginae (22%), Prevotella timonensis, P. amnii, Pepto­niphilus harei (11%)
М.Н. Чертовских,
С.И. Кулинич
(2013)
287 Бесплодие; неудачи ЭКО Трансцервикально; аспират эндометрия (папель) Культуральный 87,8% положительных проб:
Candida spp. (17,4%), Peptostreptococcus spp. (9,5%), Enterococcus spp., Propionibacterium spp. (14%), Prevotella spp. (8,3%), M. hominis (6,7%), Morganella (7,1%), Staphylococcus spp. (6,7%), U. urealyticum (6,7%), Fusobacterium spp. (6,3%), Propionibacterium spp. (8,3%),
Klebsiella spp. (5,1%), Mobiluncus spp. (4,7%), Enterobacter (3,5%), Bactero­ides spp. (1,9%), трихомонады (1,9%)
Е. Cicinelli
и соавт.
(2014)
360 ХЭ Трансцервикально; кюретка 3 мм, соединенная со шприцем 20 мл Культуральный; ПЦР; ИФА 68,3% положительных проб:
M. hominis/U. urealyticum (25,3%), Enterococcus faecalis (22,9%), Escherichia coli (16,9%), C. trachomatis (12,7%), Streptococcus agalactiae (11,9%), Streptococcus bovis (4,9%), Streptococcus mitis (4,9%), Streptococcus milleri (4,2%), Klebsiella pneumoniae (2,8%), Streptococcus viridans (2,8%), Staphylococcus hemolyticum (2,8%), Staphylococcus aureus (2,1%), Staphylococcus epidermidis (0,7%), Candida spp. (0,7%)
C.M. Mitchell
и соавт.
(2015)
58 ДМК; миома матки; болевой синдром Гистерэктомия ПЦР; секвенирование участков гена 16S рибосомальной РНК 95% положительных проб:
L. iners (45%), Prevotella spp. (33%), L. crispatus (33%)
C.L. Haggerty
и соавт.
(2016)
545 ВЗОМТ Трансцервикально; аспират эндо­метрия ПЦР 85% положительных проб:
Sneathia sanguinegens, Sneathia amnionii, Atopobium vaginae и BVAB1,
U. parvum, U. urealyticum
Н.А. Гомболевская (2016) 241 ХЭ; без ХЭ Трансцервикально; аспират эндо­метрия Культуральный; ПЦР Культуральный (без ХЭ): Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. (8%), Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp. (48%).
Культуральный (ХЭ): Streptococcus spp. (20,2%), бактерии семейства Enterobacteriaceae (13,1%), Gardnerella vaginalis (13,1%), Staphylococcus spp. (10,7%), Enterococcus faecalis (10,7%), Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp. (38%).
ПЦР (ХЭ): бактерии семейства Enterobacteriaceae (30,7%), Lactobacil­lus spp. (30%), G. vaginalis, P. bivia, Porphy­romonas spp. (21,8%), Ureaplasma spp. (15,8%), Eubacterium spp. (10,9%), Streptococcus spp. (8,9%), C. trachomatis (1%), цитомегаловирус (3%)
Н. Verstraelen
и соавт.
(2016)
19 Привычное невынашивание беременности; неудачи ЭКО Трансцервикально; соскоб эндомет­рия (цитощетка Tao Brush) Секвенирование участков гена 16S рибосомальной РНК B. xylanisolvens, B. thetaiotaomicron, B. fragilis, L. crispatus или L. iners
С. Chen
и соавт.
(2017)
110 НГЭ; миома матки; аденомиоз Во время лапароскопии/лапаротомии Секвенирование участков гена 16S рибосомальной РНК; ПЦР: культуральный Lactobacillus spp. (30,6%), Pseudomonas spp. (9,09%), Acinetobacter spp. (9,07%), Vagococcus spp. (7,29%), Sphingobium spp. (5%)
К. Kyono
и соавт.
(2018)
102 Бесплодие Трансцервикально; аспират эндометрия Секвенирование участков гена 16S рибосомальной РНК Lactobacillus spp., Gardnerella spp., Streptococcus spp., Atopobium spp., Bidobacterium spp., Sneathia spp., Prevotella spp., Staphylococcus spp.
К. Kyono
и соавт.
(2019)
92 Бесплодие; неудачи ЭКО Трансцервикально; аспират эндометрия Секвенирование участков гена 16S рибосомальной РНК 47 случаев (51,1%) с преобладанием Lactobacillus spp. (>90%),
45 (48,9%) случаев со снижением количества Lactobacillus spp. (<90%) и преобладанием Atopobium spp. Bidobacterium spp. + Gardnerella spp., Megasphaera spp.
Sneathia spp., Prevotella spp. (>10%)

Для продолжения работы требуется вход / регистрация