только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 5 / 10
Страница 1 / 127

Глава 2. Гормональные исследования функции репродуктивной системы женщины

2.1. КИССПЕПТИН

Описание гормона. Кисспептин (KISS, kisspeptin) был идентифицирован в 1996 г. [1]. Это гидрофобный белок, относится к семейству нейропептидов, кодируется геном KISS1. Ген KISS1 расположен в хромосоме 1 (1q32), состоит из четырех экзонов и кодирует белок из 145 аминокислот, который в результате про-теолитического расщепления распадается на более короткие пептиды: кисспептин 10, 13, 14, 54. Основной его активной формой у человека является кисспептин 54 (Kp-54), также известный как «метастин» за его способность подавлять метастазирование [2, 3]. Впервые кисспептин был определен как супрессор распространения опухолей, поскольку его экспрессия была минимальна или отсутствовала при наличии метастазов злокачественных опухолей и оставалась неизменной при их отсутствии [4]. Данный факт связывают с индукцией апоптоза в опухолевых клетках. Считается, что биологическая активность кисспептина определяется С-концевым участком, отвечающим за связывание и активацию рецептора [5].

В 2001 г. определили, что кисспептин является естественным лигандом G-протеин-связанного рецептора (GPR54), в настоящее время его называют рецептором кисспептина (KISS1R) [3]. KISS1R представляет собой 398-аминокислотный белок G-класса

G-белков, связанный с фосфолипазой C, имеет внеклеточный N-концевой домен, за которым следуют семь трансмембранных спиралей, и заканчивается С-концевым цитоплазматическим доменом из примерно 70 остатков [6].

Эта внутрицитоплазматическая С-концевая область связывается с каталитической и регуляторной субъединицами фосфата-зы 2А и может образовывать комплексы с белками, участвующими в передаче сигналов рецептора [6]. Как следствие, сигнал GPR54 увеличивает внутриклеточные уровни Ca2+, активирует кальцийзависимые сигнальные пути и активирует митоген-акти-вируемые протеинкиназы p38, внеклеточные сигнальные киназы 1 и 2 в нейронах гипоталамуса, секретирующих гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), что влечет за собой активацию синтеза ГнРГ, подавление пролиферации клеток [7].

Для продолжения работы требуется вход / регистрация