8.1. Генетика бронхиальной астмы
Ж.А. Миронова, В.И. Трофимов, Г.Ю. Бабаджанова
БА относится к группе мультифакторных заболеваний, развитие которых определяется сложным взаимодействием факторов внешней среды и множества генов. Вклад генетических детерминант в этиологию и патогенез БА составляет от 36 до 94% [1].
Современная тактика ведения БА требует глубокого анализа факторов, ответственных за развитие и прогрессирование заболевания, а также разработки целевой терапии БА с учетом клини-ко-патогенетических фенотипов и эндотипов.
С одной стороны, определение фенотипов позволяет идентифицировать более однородные подгруппы пациентов с БА и тем самым облегчить генетические исследования. С другой стороны, обнаружение локусов подверженности БА может обеспечить понимание сути фенотипов и в конечном итоге дать информацию о выборе таргетной терапии. Из-за клинической неоднородности и трудностей в определении подгрупп БА именно фенотипы часто оказываются в центре внимания генетических исследований. Генетические исследования фенотипов в конечном итоге могут способствовать открытию генов предрасположенности к БА [2].
Подходы, используемые для открытия генов, ассоциированных с БА, эволюционировали с течением времени, поскольку технологии геноти-пирования стали обладать большей производительностью и доступностью. С тех пор как мы стали осваивать технологии XXI века, например полногеномные исследования (секвенирование полного генома), открытие гена больше не будет ограничиваться самой технологией геноти-пирования. Скорее, будут предъявлены большие требования к вычислительной технике и биоинформатике, а также к интерпретации огромного количества данных, полученных с помощью этих методов [2].
К методам, используемым для обнаружения генов БА, относятся: анализ ассоциаций с генами-кандидатами, полногеномный анализ сцепления, полногеномный анализ ассоциаций (GWAS), анализ ресеквенирования генов, экзомов или всего генома.