только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 5
Страница 1 / 63

Специальная часть 1. Анализ лекарственных препаратов в биологическом материале

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Терапевтический мониторинг противоэпилептических препаратов хорошо зарекомендовал себя при лечении эпилепсии. Мониторингу в основном подвергают традиционные препараты: фенобарбитал, дифенин, кар-бамазепин, вальпроат и клоназепам. Роль терапевтического мониторинга для новых лекарственных средств (ламотриджин, вигабатрин, топирамат, клобазам) еще не полностью определена.

Противоэпилептические препараты содержатся в сыворотке в значительных количествах (мкг/мл), исключение составляет клоназепам (нг/мл, табл. 12). Поэтому процедура их анализа очень проста и проводится c помощью LLE. Для анализа клоназепама и других бензодиазепинов необходима SPE.

Таблица 12. Терапевтические концентрации и спектры противоэпилептических препаратов

Название

Терапевтическая концентрация в плазме, мкг/мл

УФ, нм

ФЛЮ, ex/em, нм

Вальпроевая кислота*

50-100

200, 254

322/695

Вигабатрин**

2-9 (до 15)

318/510

Дифенин

10-20

200

Карбамазепин***

4,5-9(12)

215, 280

Клоназепам

0,025-0,075

215, 308

Ламотриджин

1-5 (до 14)

210, 250, 305, 330

Окскарбазепин****

12-30(40)

210, 240

Фенобарбитал

10-30 (до 40)

200

* Вальпроевая кислота (вальпроат натрия, депакин) прозрачен для УФ-лучей. Поэтому ее определяют после дериватизации с бромометильными или бромоацетильными реагентами. ** Вигабатрин (γ-винил-ГАМК): флюоресцирующие производные ex318-em510 нм образуются после предколоночной дериватизации дансил-хлоридом, одновременно можно определять габапентин.

*** Карбамазепин: улучшение настроения 7-12 мкг/мл; кома 24 мкг/мл. Основной метаболит - карбамазепин-10,11-эпоксид. В норме соотношение карбамазепин-эпоксид/ карбамазепин = 0,1. Обычная концентрация карбамепин-эпоксида 0,2-2 мкг/мл. При интоксикации уровень эпоксида значительно увеличивается. **** Окскарбазепин: лучше определять не сам окскарбазепин (период полувыведения 1-2 ч), а его активный метаболит 10-гидроксикарбазепин (период полувыведения 7-10 ч).

Фенобарбитал, дифенин, карбамазепин

[Дутов А.А. и др., 1999]. Стандарты

Готовят из обычных таблеток, которые растворяют в смеси ацето-нитрил - метанол - вода (25:25:50, v/v/v) в концентрации 100 нг/мкл и хранят при комнатной температуре. Сохраняются до 1 года. Рабочие растворы получают разбавлением базового элюентом до концентрации 10 или 20 нг/мкл.

Для продолжения работы требуется вход / регистрация