Первые представления о патогенезе первичного остеопороза были заложены американским эндокринологом Fuller Albright вместе с описанием этого заболевания в 1940 г. [2]. Согласно мнению Fuller Albright, в первую очередь, потеря костной массы и переломы связаны с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе - постменопаузальный остеопороз. Кроме того, дефицит кальция, витамина D и общее старение скелета приводят к развитию сенильного остеопороза. Такой подход сразу предлагал простое и понятное решение проблемы - заместительную терапию эстрогенами и препаратами кальция с витамином D. По мере увеличения знаний о биологии скелета и старения концепция патогенеза остеопороза значительно усложнялась, включая все новые патогенетические механизмы потери костной массы и нарушения микроархитектоники скелета, что наряду с повышением частоты и изменения характера падений у пожилых людей приводит к высокой частоте низкотравматичных переломов [1, 9].
Базовые патогенетические механизмы повышения хрупкости скелета [9]
Повышенная хрупкость костной ткани может быть следствием следующих процессов:
• недостаточный набор пика костной массы в период активного роста;
• избыточная потеря костной ткани, приводящая к дефициту костной массы и нарушению микроархитектоники;
• неадекватное увеличение костеобразования в ответ на возросшее костное разрушение;
• повышение склонности к падениям и изменение характера падений.
В основе патогенеза остеопороза, в первую очередь, лежат нарушения процессов костного ремоделирования. В норме скелет взрослого человека постоянно обновляется. При развитии микроповреждений в результате возросшей нагрузки происходит активация костной ремоделирующей единицы. Мезенхимальная стволовая клетка дифференцируется в преостеобласт, который на определенном этапе своего развития активно экспрессирует лиганд рецептора ядерного фактора капа-бета (RANKL) [4, 8]. RANKL способствует дифференцировке будущего остеокласта в зрелую клетку, способную лизировать костный матрикс. Обычно в рамках одной костной ремоделирующей единицы процесс разрушения занимает 2-3 нед. Остеобласты в это время начинают преимущественно экспрессировать остеопротегерин - растворимый рецептор-ловушку, который нейтрализует RANKL, и процесс привлечения зрелых остеокластов останавливается. На следующем этапе происходит синтез органической составляющей костной ткани остеобластами с ее последующей минерализацией [3, 8].