Фенофибрат является хорошо известным агонистом пероксисомного пролифератор-активируемого рецептора альфа. Пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор альфа является одним из членов семейства ядерных рецепторов, активируемых лигандами. Гетеродимеризация пероксисомного пролифератор-активируемого рецептора альфа с ретиноевым рецептором X
регулирует транскрипцию генов, участвующих в клеточном метаболизме. Фенофибрат может снижать уровень свободных жирных кислот, стимулируя синтез молекул для транспорта жирных кислот и β-окисления [26]. Кроме того, фенофибрат способен вызывать увеличение синтеза холестерина и липопротеинов высокой плотности. В связи с этим фенофибрат может быть использован в качестве терапевтического препарата при метаболическом синдроме. Фенофибрат эффективно используется в США для лечения пациентов с дислипидемией с 1998 г. Поскольку метаболический синдром часто встречается у пациентов с диабетом, будущее использование фенофибрата в лечении пациентов с СД также изучалось в рамках программы Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) и в исследовании Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes. По результатам исследования FIELD, группа, принимавшая фенофибрат, показала значительное снижение относительного риска потребности в лазерном лечении ДМО и ПДР. Фенофибрат был предложен в качестве перспективного терапевтического средства для замедления прогрессирования ДР.
Экспериментальные исследования на животных также поддержали идею о том, что фенофибрат может оказывать защиту от ДР. Пероральное введение фенофибровой кислоты, активного метаболита фенофибрата, уменьшало гибель ганглиозных клеток и сохраняло амплитуды осцилляторных потенциалов и неявное время b-волны у диабетических мышей. Повышенная экспрессия
IL-6, IL-1β, P53, Bax и Vegf и их белковые экспрессии в сетчатке диабетической крысы снижались при пероральном введении фенофибрата. Аналогичные эффекты фенофибрата были обнаружены в эндотелиальных клетках микрососудов сетчатки человека при высокой стимуляции глюкозой.
Другое исследование показало, что пероральный прием фенофибрата ослабляет окислительный стресс и нейровоспаление в сетчатке диабетической мыши через увеличение экспрессии главного регулятора антиоксидантной защиты. Ядерный фактор 2-родственный эритроидному фактору 2 и его генов-мишеней, включая гемоксигеназу 1 и снижая образование реактивных видов кислорода. В целом фенофибрат представляется перспективным для лечения ДР.
Несмотря на то что фенофибрат является в целом хорошо переносимым препаратом, его влияние на повышение в сыворотке крови уровня креатинина постоянно сообщалось. Это вызвало опасения относительно пагубного воздействия на функцию почек. Вопросы безопасности, связанные с использованием фенофибрата, до сих пор остаются дискуссионными. В связи с этим фенофибрат не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Наряду с этой проблемой исследователи пытаются разработать более эффективную терапию для активации пероксисомного пролифератор-активируемого рецептора альфа.