Гиперурикемия на сегодняшний день - единственный доказанный этиологический фактор подагры.
Источником МК, без наличия избыточных количеств которой развитие гиперурикемии невозможно, является конечный продукт пуринового обмена, в частности пуриновых оснований (аденина и гуанина). Они, во-первых, являются компонентами нуклеиновых кислот, носителей генетической информации любого живого организма (дезокси-рибонуклеиновая кислота и рибонуклеиновая кислота); и, во-вторых, пуриновых нуклеотидов, из которых образованы аденозинтрифосфат (АТФ) и гуанозинтрифосфат, основных источников энергии для любых биохимических процессов. Пурины также включены в состав многих тканевых ферментов и биологически активных веществ (например, рибоксин и кофеин), участвующих в окислительно-восстановительных реакциях, тканевом обмене, обеспечении микро- и макроциркуляции, терморегуляции, регенерации поврежденных тканей.
Помимо пуринов, попадающих в организм с продуктами питания (это не более 25% от синтезируемой МК), продукция МК связана именно с катаболизмом собственных пуриновых нуклеотидов.
Синтез МК непосредственно связан с биосинтезом пуриновых нуклеотидов de novo, источником которых является 5-фосфорибозил-1-пирофосфат
(ФРПФ), участвующий также в синтезе кофермен-тов никотинамидадениндинуклеотида+ и никотина-мидадениндинуклеотидфосфата+. ФРФП образуется путем добавления дополнительной фосфатной группы из АТФ к рибозо-5-фосфату. Катализирует реакцию фермент ФРПФ-синтетаза. Внутриклеточная концентрация ФРФП обычно низкая и строго регулируется. Скорость синтеза ФРФП зависит от наличия субстратов синтеза, особенно рибозо-5-фосфата, и каталитической активности ФРПФ-синтетазы, на которую влияют концентрации неорганического фосфата, аденозинмонофосфат (АМФ), гуанозинмоно-фосфат и инозинмонофосфат, выступающие в качестве эффекторов (рис. 3.1) [16].