Гонадотропины ЛГ и ФСГ, которые секретируются гонадотрофами передней доли гипофиза, и продуцируемый плацентой в I триместре беременности ХГЧ являются важнейшими регуляторами функций репродуктивной системы у женщин. Препараты ГТ природного происхождения и рекомбинантные формы этих гормонов широко используются во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) для контролируемой индукции овуляции (Martins W.P. et al., 2013; Ezcurra D., Humaidan P., 2014; Casarini L. et al., 2016; Santi D. et al., 2017). Несмотря на общие черты в структурно-функциональной организации ГТ, их рецепторов и зависимых от ГТ внутриклеточных сигнальных каскадов, регу-ляторные влияния ФСГ, ЛГ и ХГЧ, а также различных их форм на ткани репродуктивной системы могут в значительной степени различаться. Вследствие этого эффективность и последствия применения различных препаратов ГТ для контролируемой индукции овуляции, а также риск развития нежелательных побочных эффектов при использовании этих препаратов сильно варьируют. Все вышесказанное свидетельствует о том, что изучение структурных особенностей ГТ, в первую очередь посттрансляционных модификаций их молекул, а также сигнальных механизмов их действия на клетку является одной из актуальных проблем современной эндокринологии и репродуктологии. Современному состоянию этой проблемы и посвящена настоящая глава.
ГОНАДОТРОПИНЫ И ИХ СИГНАЛЬНЫЕ КАСКАДЫ
Характерной особенностью всех ГТ является формирование ими αβ-гетеродимерного комплекса, имеющего молекулярную массу около 30 кДа. α-Субъединицы для всех ГТ одинаковы по первичной структуре, в то время как β-субъединицы в этом отношении вариабельны и специфичны для определенного типа ГТ (Hearn M.T., Gomme P.T., 2000; Fournier T. et al., 2015). ФСГ и ЛГ продуцируются специализированными клетками - гонадотрофами, расположенными в передней доле гипофиза, причем каждый из гормонов синтезируется гонадотрофами определенного типа. Следствием этого являются значительные различия посттрансляционных модификаций молекул ФСГ и ЛГ. Стабильность αβ-гетеродимерного комплекса обеспечивается скручиванием и перекрещиванием различных сегментов α- и β-субъединиц и формированием ими жесткой узловой структуры, которую называют цистиновым узлом (от англ. cystine-knot). Эта структура скрепляется внутримолекулярными ди-сульфидными связями, которые соединяют удаленные друг от друга сегменты