Лекарственной болезнью в широком смысле считают любые клинические проявления нежелательного действия ЛС, особенно требующие применения специальных методов лечения. В настоящее время большая часть населения развитых стран по разным причинам постоянно или периодически принимает разнообразные ЛС. Современная фармакотерапия имеет ряд особенностей.
• Разработаны высокоселективные, пролонгированные ЛС.
• Существует необходимость длительного, часто пожизненного приёма ЛС (гипотензивные, гиполипидемические препараты, антиагреганты, иммунодепрессанты).
• Часто назначают большое число препаратов одновременно (полипраг-
мазия).
• Возможен неконтролируемый приём ЛС, отпускаемых без рецепта
(анальгетики, седативные и снотворные препараты).
61.1. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ (ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Частота различных нежелательных эффектов у пациентов, применяющих ЛС, достигает 50%. Риск развития нежелательных эффектов существенно выше у определённых групп риска (табл. 61-1). Помимо возраста, на вероятность появления нежелательных эффектов влияет наличие недостаточности органов, участвующих в метаболизме и экскреции ЛС (прежде всего, почечной и печёночной). Имеют значение доза и длительность приёма ЛС, тем более что некоторые из них способны кумулировать в организме.
Таблица 61-1. Группы риска развития нежелательных эффектов
| Факторы, предрасполагающие к развитию нежелательных эффектов |
Дети (особенно младшего возраста) | Наибольшая в популяции частота нежелательных эффектов Подбор стандартных доз затруднён Активность метаболизма и экскреции, как правило, снижена |
Окончание табл. 61-1
| Приём большого количества ЛС, нередко неконтролируемый Функции почек и печени нередко бывают снижены |
| Концентрация препарата в крови может быть выше терапевтической, что связано со снижением его экскреции ЛС может вызывать дальнейшее ухудшение функций почек |
Хроническая печёночная недостаточность | Снижение скорости метаболизма многих ЛС, обусловливающее пролонгирование их действия Возможность усугубления печёночно-клеточной недостаточности под действием ЛС |
Больные отделений интенсивной терапии (особенно с нарушениями сознания) | Полиорганная недостаточность Трудность контроля переносимости препаратов |
Больные с нарушениями психики | Трудность контроля переносимости лекарственных препаратов Риск приёма избыточных доз (в том числе с суицидальной целью) |
Больные с непереносимостью ЛС и/или клинически значимыми нежелательными эффектами в анамнезе | Риск непереносимости нескольких групп препаратов одинакового механизма действия и/или одного и того же класса (например, пенициллинов и цефалоспоринов) |
Злоупотребление алкоголем, наркотиками | Трудность контроля приёма лекарственных препаратов Потенцирование токсического действия многих ЛС |
По механизмам развития нежелательные эффекты можно разделить на следующие виды.
• Нежелательные эффекты ЛС могут быть связаны с основным эффектом
препарата. Примером служит развитие артериальной гипотензии при приёме гипотензивных препаратов (особенно короткодействующих), выраженной брадикардии и нарушений внутрисердечной проводимости, обусловленных β-адреноблокаторами и недигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов. Подобные нежелательные эффекты зависят от дозы ЛС, и их, как правило, описывают в доклиническую фазу испытаний ЛС и/или при исследовании на здоровых добровольцах.