только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 87 / 90
Страница 1 / 16

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ

Противоопухолевые средства задерживают развитие солидных опухолей и гемобластозов. Их применяют наряду с хирургической операцией и радиоактивным облучением для уничтожения опухолевых клеток и предотвращения их метастазирования или как альтернативу при невозможности хирургического лечения и радиотерапии. Противоопухолевые средства воздействуют на клетки в определенных фазах клеточного цикла (табл. 83.1).

Таблица 83.1. Фазы клеточного цикла

Фазы клеточного цикла

Характеристика фазы

G0 (от англ. gap - промежуток)

Отсутствие пролиферации

G1

Синтез мРНК, белков, компонентов ДНК

S (от англ. synthesis - синтез)

Репликация ДНК, удвоение центриолей

G2

Подготовка к митозу

M (от англ. mitosis - митоз)

Митоз

К противоопухолевым средствам помимо клеток опухолей чувствительны быстро пролиферирующие клетки костного мозга, органов иммунитета, половых органов, эпителий слизистых оболочек и кожи, поэтому химиотерапия опухолей может сопровождаться угнетением кроветворения, бесплодием, стоматитом, диспепсическими расстройствами, иммунодепрессией и инфекционными осложнениями. Противоопухолевые средства оказывают мутагенное, эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое действие. Противопоказаны при беременности и грудном вскармливании.

Менее токсичны таргетные средства, селективно повреждающие опухолевые клетки (препараты моноклональных антител, ингибиторы протеинкиназы).

Клетки опухолей могут приобретать резистентность к химиотерапии. Ее универсальные механизмы - активация синтеза гликопротеина Р, удаляющего противоопухолевые средства из клеток, нарушение их транспорта в клетки и ускорение метаболической инактивации.

алкилирующие соединения

Первое алкилирующее средство эмбихин было создано в 1946 г. на основе боевого отравляющего вещества иприта (горчичный газ).

Таблица 83.2. Алкилирующие противоопухолевые средства

Противоопухолевые средства

Активные метаболиты

Показания к применению

Пути введения

Побочные эффекты

Производные хлорэтиламина

Циклофосфамид

Фосфорамидный азотистый иприт, акролеин

Лейкозы, неходжскинская лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, яичника, нейробласто-ма, ретинобластома

Внутрь, внутримышечно, внутривенно

Лейкопения, тромбоцитопения, хроническая сердечная недостаточность, фиброз легких, тошнота, рвота, стоматит, алопеция, гиперпигментация кожи, асептический геморрагический уретрит и цистит, аменорея, олигоспермия, фиброз яичника и семенников

Мелфалан

Бис-2-хлорэтил

Полицитемия, множественная миело-ма, рак яичников

Внутрь

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, стоматит, диарея, алопеция

Локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, множественная мие-лома, рак яичника, нейробластома у детей

Внутривенно,

внутриартери-

ально

Хлорамбуцил

Фенилуксусный иприт

Лимфолейкоз, лимфомы, лимфогранулематоз

Внутрь

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, судороги, тошнота, рвота

Производные нитрозомочевины

Арабинопиранозилметил нитрозомочевина

-

Злокачественная меланома кожи

Внутривенно

Лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, стоматит, печеночная и почечная недостаточность

Кармустин

Изоцианат

Лимфомы, лимфогранулематоз, множественная миелома, злокачественные опухоли головы и шеи, злокачественная меланома

Внутривенно

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нарушение зрения, снижение артериального давления, тахикардия, фиброз легких, диспепсия, почечная недостаточность

Ломустин

Изоцианат,

оксиметилдиазо-

ний

Лимфогранулематоз, множественная миелома, рак легкого, почки, желудка, кишечника, опухоли головного мозга, злокачественная меланома

Внутривенно

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, дезориентация,атаксия, диспепсия,почечная недостаточность

Соединения платины

Цисплатин, карбоплатин

Свободная и связанная с органическими соединениями платина

Рак легкого, яичника, шейки матки, семенников, мочевого пузыря, головы и шеи

Внутривенно

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, периферическая невропатия, нарушение зрения и слуха, кашель, одышка, анорек-сия, тошнота, рвота, диарея, алопеция, нефротоксичность

Оксалиплатин

Колоректальный рак

Внутривенно

Производные триазина

Дакарбазин

Диазометан

Лимфогранулематоз, злокачественная меланома, саркома мягких тканей (кроме саркомы Капоши)

Внутривенно

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, спутанность сознания, парестезия, судороги, тошнота, рвота, стоматит, диарея, алопеция, бесплодие

Активные электрофильные метаболиты алкилирующих средств устанавливают ковалентную связь с нуклеофильными группами пуриновых и пирими-диновых оснований ДНК. Наиболее чувствителен к повреждению азот в положении 7 гуанина, алкилируются также имидазол, аминогруппа, гидроксил, карбоксил, тиоловая группа. Алкилированный гуанин связывает некомплементарный тимин вместо цитозина. Активные метаболиты препаратов платины ковалентно соединяют остатки гуанина в одной цепочке ДНК и встраиваются между гуанином и аденином соседних цепочек.

Для продолжения работы требуется вход / регистрация