Глава 2. Этиология дисплазии соединительной ткани

СТ представляет собой сложную интегративную систему, выполняющую многообразные функции в организме, сводящиеся к поддержанию тканевого гомеостаза. Она образует скелет и наружные покровы организма, является составной частью всех органов и тканей, формирует вместе с кровью внутреннюю среду, через которую все структурные элементы получают питательные вещества и отдают продукты метаболизма. В этом процессе СТ выполняет самую активную роль [6].

А.А. Богомолец утверждал, что «…распространенная по всему организму и объединенная общими чертами биохимической структуры, СТ с ее чрезвычайной поливалентностью, с ее весьма важной трофической ролью в организме …регулирует жизненные функции организма, определяет качественную и количественную стороны его реакций…» [1, 2]. По его образному выражению, организм представляет замкнутое кольцо причин и следствий, в котором любой пункт может быть исходным.

СТ представляет собой классический пример функциональной системы, все элементы которой находятся во взаимосвязи и взаимозависимости. При этом нарушения каждого из компонентов СТ отражаются на других, а также приводят к изменениям системы в целом, оказывая сильное влияние на организм, его фенотип, развитие патологических процессов [6].

В основе формирования как наследственных (синдромных, дифференцированных), так и генетически детерминированных мультифакториальных (несиндромных, недифференцированных) форм ДСТ лежат мутации генов, ответственных за синтез/катаболизм структурных белков СТ или ферментов, участвующих в этих процессах, количественное изменение образования полноценных компонентов экстрацеллюлярного матрикса, нарушения фибриллогенеза. Несомненное значение в развитии как синдромных, так и несиндромных форм ДСТ принадлежит и нутрициальным факторам. Реализация генетических детерминант либо мало зависит от внешних условий, как в случае моногенных наследственных синдромов, либо в наибольшей степени внешними условиями определяется, как в случае несиндромных генетически детерминированных форм ДСТ.

В части случаев для возникновения заболевания достаточно мутации в одном гене (наследственные болезни). Например, мутация в гене фибриллина 15q21 приводит к развитию СМ, мутации в генах COL3A1, COL1A1, COL1A2 ассоциированы с определенным типом СЭД и т.д. Однако такие мутации достаточно редки в популяциях (менее 1:1000) [7–9]. Гораздо чаще встречаются нуклеотидные полиморфизмы (частота встречаемости более 1:100), приводящие к пониженной активности соответствующих генов и их продуктов [ферментов и других белков, поддерживающих структуру внеклеточного матрикса (ВКМ) и, следовательно, СТ]. В таких случаях заболевание носит характер полигенно-мультифакториального с наследственной предрасположенностью, когда имеют место мутации большого количества генов, а случайная перекомбинация аллелей от отца и матери каждый раз приводит к формированию нового уникального генотипа [3] (рис. 2.1).

Рис. 2.1. Схема развития недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани

К нутрициальным факторам развития ДСТ относятся прежде всего витамины, макро- и микроэлементы. Витамины группы В (В₁, В₂, В₃, В₆) нормализуют белковый обмен, витамины С и Е поддерживают нормальный синтез коллагена, обладают антиоксидантной активностью. Макроэлементы (кальций, фосфор, магний) и микроэлементы (медь, цинк, селен, марганец, фтор, ванадий, кремний, бор) являются кофакторами ферментов, активирующих синтез коллагена, рост кости и минерализацию костной ткани, а микроэлементы, кроме того, участвуют в водно-солевом и кислотно-щелочном обменах [4].

Генетический дефект может развиваться в любом возрасте в соответствии с временными закономерностями генной экспрессии, особенностями пенетрантности и характером средовых факторов, что принципиально отличает фенотипические признаки ДСТ от врожденных (имеющихся при рождении) аномалий развития [5].

Время формирования признаков ДСТ в определенном смысле может служить отражением степени «значимости» генетического дефекта, тяжести диспластического процесса и вероятности наличия (с постепенным проявлением) наследственной дисплазии СТ.

Литература

1. Богомолец А.А. Введение в учение о конституциях и диатезах. М., 1928. 228 с.
2. Богомолец А.А. Физиологическая система соединительной ткани и влияние ее на функциональную активацию цитотоксической сыворотки // Физиологическая система соединительной ткани. Киев, 1941.
3. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей. СПб.: Элби-СПб, 2009. 704 с.
4. Мартынов А.И., Нечаева Г.И. Национальные рекомендации Российского научного медицинcкого общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазией соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016. Т. 11. № 1. С. 2–76.
5. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии: Российские рекомендации (I пересмотр) //Российский кардиологический журнал. 2013. Т. 1. № 99. Прил. 1. С. 1–32.
6. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 1981. 312 с.
7. Callewaert B., Malfait F., Loeys B., De Paepe A. Ehlers–Danlos syndromes and Marfan syndrome // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2008. Mar. Vol. 22. N. 1. P. 165–189. DOI: 10.1016/j.berh.2007.12.005.
8. De Backer J. Cardiovascular characteristics in Marfan syndrome and their relation to the genotype // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 2009. Vol. 71. N. 6. P. 335–371.
9. De Paepe A. Heritable collagen disorders: from phenotype to genotype // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 1998. Vol. 60. N. 5. P. 463–484.